春季過敏性鼻炎反復發(fā)作，干細胞提供治療新策略

過敏性鼻炎(hypersensitive rhinitis)，又稱變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis,AR），是指易感個體接觸致敏原后，主要由免疫球蛋白E（IgE）介導，機體的免疫活性細胞和細胞因子等參與的，以發(fā)作性噴嚏、流涕和鼻堵為主要癥狀的鼻黏膜慢性炎癥性疾病。 圖片 春季鼻炎主要是指患者在春季出現(xiàn)鼻炎的現(xiàn)象，通常是因為環(huán)境刺激因素或者病毒感染因素的原因?qū)е录膊〉陌l(fā)生，患者可能會出現(xiàn)鼻塞、流鼻涕、打噴嚏、鼻癢等癥狀，患者應(yīng)及時就醫(yī)，在醫(yī)生的指導下做出對癥治療。 變應(yīng)性鼻炎，又叫作過敏性鼻炎（Allergic Rhinitis,AR)，是指過敏體質(zhì)的患者接觸致敏原（如花粉，動物毛發(fā)等）后，主要由IgE介導的介質(zhì)（主要是組胺）釋放，并有多種免疫活性細胞和細胞因子等參與的鼻黏膜非感染性炎性疾病。 過敏性鼻炎聽起來很常見，但受它影響的人群卻痛苦不堪。噴嚏不斷、鼻子永遠充滿鼻涕，無法暢快呼吸，更值得關(guān)注的是，過敏性鼻炎人群還容易并發(fā)過敏性哮喘、過敏性結(jié)膜炎以及中耳炎等疾病，嚴重影響患者生活質(zhì)量。 圖片 目前過敏性鼻炎的治療主要采用避免過敏原、免疫調(diào)節(jié)等非特異性療法，常用抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素類外用藥、肥大細胞穩(wěn)定劑等藥物治療，可控制癥狀，但臨床治療效果仍不理想，在改善伴隨癥狀方面療效欠佳，容易復發(fā)，遠期效果欠佳，甚至會引起藥物性鼻炎等不良后果，無法完全根治。 想要從根本上治療鼻炎，干擾過敏反應(yīng)，就要了解鼻炎的發(fā)病機制。 圖片 △ 過敏性鼻炎發(fā)生的免疫學機制 過敏性鼻炎是一種由IgE介導的Th2型過敏反應(yīng)，導致Th1/Th2細胞免疫失衡以及調(diào)節(jié)性T細胞(Treg細胞)缺陷。此外，Th2相關(guān)細胞因子的釋放增加了B細胞的IgE產(chǎn)生，并將嗜酸性粒細胞等炎性細胞招募至鼻組織中。 考慮到間充質(zhì)干細胞（MSCs）具有強大的組織修復再生功能和免疫調(diào)節(jié)特性。MSCs的干預(yù)作用主要歸因于其在炎癥環(huán)境調(diào)控下發(fā)揮的免疫調(diào)節(jié)功能，在炎癥因子刺激下，MSCs產(chǎn)生大量免疫調(diào)節(jié)因子、細胞趨化因子和生長因子，調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境和內(nèi)源性成體干細胞，促進組織修復。 干細胞臨床干預(yù)過敏性鼻炎 從Pubmed.gov 官網(wǎng)了解，近年來關(guān)干細胞修復過敏性鼻炎相關(guān)研究熱度持續(xù)升溫。這些項目絕大多數(shù)集中在動物試驗，目前正慢慢轉(zhuǎn)向臨床研究試驗。 《Stem Cells International》上發(fā)表過一項間充質(zhì)干細胞臨床治療鼻炎的應(yīng)用研究（Mesenchymal Stem Cell-Based Therapy for Allergic Rhinitis），介紹了干細胞免疫調(diào)節(jié)作用的機制及基于干細胞的鼻炎臨床治療方法應(yīng)用，間充質(zhì)干細胞（MSC）可以促進Treg細胞增殖，平衡Th1/Th2因子的含量，減輕過敏性鼻炎的刺激，不易復發(fā)，有望成為未來鼻炎治療最有希望的策略之一。 圖片 2020年韓國醫(yī)學研究員發(fā)布了一項研究：間充質(zhì)干細胞（MSCs）上清液對過敏性鼻炎小鼠模型具有抗變態(tài)反應(yīng)作用，這主要源于MSCs含有豐富的免疫調(diào)節(jié)蛋白表達，通過免疫調(diào)節(jié)緩解過敏性鼻炎癥狀。該結(jié)果發(fā)表在《Mediators of Inflammation》期刊上。 在中國也早有干細胞干預(yù)鼻部疾病的臨床研究，2018年，中國第二批干細胞臨床研究備案通過了一項干細胞重建鼻甲技術(shù)，并在2019年由上海一家醫(yī)院牽頭進行，項目的名稱為《自體骨髓干細胞技術(shù)重建下鼻甲改善空鼻綜合征的研究》，目的為研究干細胞改善鼻炎的效果，這個項目首次展現(xiàn)了國家對干細胞修復鼻部疾病的能力認可。 2021年新增的干細胞臨床研究備案項目中，有一項與過敏性鼻炎相關(guān)，項目名稱為“人臍帶間充質(zhì)干細胞注射液治療中-重度持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎的臨床研究”，這是該領(lǐng)域在臨床上的實質(zhì)性進展。這也進一步反映了干細胞在過敏性鼻炎領(lǐng)域的臨床潛力！2022年，煙臺毓璜頂醫(yī)院發(fā)布中重度變應(yīng)性鼻炎患者招募信息，該院正在開展一項臍帶間充質(zhì)干細胞治療中-重度持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎患者的研究，擬招募18例受試者。 國內(nèi)已有的通過備案的研究項目，包括近年山東煙臺毓璜頂醫(yī)院的“人臍帶間充質(zhì)干細胞注射液治療中-重度持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎的臨床研究”(備案編號：MR-37-21-015756)，2018年4月第二批干細胞臨床研究備案項目中，由上海市上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院執(zhí)行的《自體骨髓干細胞技術(shù)重建下鼻甲改善空鼻綜合征的研究》項目也通過了備案。這無疑是干細胞干預(yù)過敏性鼻炎領(lǐng)域中臨床發(fā)展的巨大突破。 2022年，南京鼓樓醫(yī)院利用間充質(zhì)干細胞來源的外泌體滴鼻進行過敏性鼻炎的臨床研究。該項目研究運用鼻腔滴注 MSCs-Exo（間充質(zhì)干細胞外泌體） 干預(yù)治療經(jīng)常規(guī)抗過敏藥物治療無效或療效欠佳的 AR 患者，評估其安全性及有效性。其次評價與比較受試者治療前后的生活質(zhì)量；評價與比較受試者治療前后的鼻腔功能；評價與比較受試者治療前后的免疫功能。

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