NK細胞讓我們免疫力更“抗打”

隨著新冠疫情防控政策的放開，越來越多人中招變陽。有專家根據(jù)數(shù)學(xué)模型推算，最終可能80%-90%的人都會被感染。這是一場不可避免的戰(zhàn)爭。眾所周知，免疫力弱的患者癥狀更嚴重，持續(xù)時間較長。而免疫力強的患者，癥狀更輕，康復(fù)更快。這到底是什么原因呢？ 有科學(xué)研究表明：自然殺傷細胞（natural killer cells ，NK細胞）數(shù)量充足且活性更好的患者，病毒載量下降更快，癥狀或更輕！ 圖片? 免疫力是人體自身的防御機制，是戰(zhàn)勝病毒的終極武器。免疫力的強弱與機體的免疫細胞息息相關(guān)。而NK細胞是人體免疫細胞大家族中的一個重要成員，是人體抵抗癌細胞和病毒感染的第一道防線，是守衛(wèi)人體健康的生力軍。 自然殺傷細胞（NK細胞）的激活，可以去清除那些感染新冠病毒的細胞，防止感染進一步擴大。NK細胞對產(chǎn)生免疫逃逸的病毒有效，NK細胞會殺死被感染的細胞，避免這些細胞成為病毒培養(yǎng)基地，阻止更多病毒的復(fù)制產(chǎn)生。 NK細胞對產(chǎn)生免疫逃逸的病毒有效，在臨床已經(jīng)證明對這類病毒如對甲型流感病毒、乙肝病毒、艾滋病毒、丙肝病毒均有效，對此次全球肆虐的新冠病毒也同樣奏效。 NK細胞：為什么用于預(yù)防新冠病毒感染 什么是NK細胞？ NK細胞又稱自然殺傷細胞(natural killer cells)，是人體免疫細胞大家族中的一個重要成員，在病毒、細菌等危害物質(zhì)進入人體初期時，NK細胞是人體免疫力的第一道防線，具備“廣譜”的細胞毒殺作用，因反應(yīng)機警、殺敵廣譜常被稱為免疫軍團里的“特警”部隊，同時也是體內(nèi)負責(zé)殺傷老化、腫瘤等異常細胞的最主要“戰(zhàn)士”。 圖片? 注：NK細胞主要存在于淋巴結(jié)、骨髓、外周血、肺、脾臟、肝臟等器官內(nèi) NK細胞形態(tài)上屬于大顆粒淋巴細胞，來源于骨髓，是除T細胞、B細胞之外的第三大類淋巴細胞，約占淋巴細胞循環(huán)數(shù)的5%-15%左右，屬于天然免疫系統(tǒng)的核心細胞，主要分布于外周血、肝臟和脾臟，因此在病毒感染過程中，無論病毒種類如何，NK細胞都會強烈的活化，表現(xiàn)出NK細胞的生物活性，即活化受體NKG2D、DNAM-1的表達，以及自然細胞毒性受體NKp30、NKp44和NKp46的表達，它們與受感染細胞上的應(yīng)激配體和病毒抗原結(jié)合。 NK細胞的功能 NK細胞的作用類似于現(xiàn)實生活中的“公安局”，防止機體細胞出現(xiàn)癌變和病毒感染，NK細胞通過與靶細胞的受體結(jié)合使其走向凋亡，并且能夠促進新生細胞產(chǎn)生，平衡器官、免疫系統(tǒng)功能。 具體功能：NK細胞與人體其他150多種白細胞都不同，它不需要接受免疫系統(tǒng)的特殊指令，即識別自我與非我；不需要體細胞基因重排產(chǎn)生識別不同抗原的克隆，而是表達多種受體執(zhí)行功能；也不需要其他細胞的配合，自己單獨就能識別和攻擊外來細胞、癌細胞和病毒。 NK細胞徹底瓦解有害細胞過程 循環(huán)的NK細胞通常處于休眠狀態(tài)，一旦發(fā)現(xiàn)體內(nèi)出現(xiàn)的病毒感染細胞，它們會滲透到組織中，分泌穿孔素及腫瘤壞死因子，攻擊腫瘤細胞和病毒感染細胞，可以在5分鐘之內(nèi)直接將其消滅掉，1個NK細胞可以殺死27個病毒感染細胞。 同時，它們也是人體抵抗癌細胞和病毒感染的第一道防線，可非特異性直接殺傷腫瘤細胞，這種天然殺傷活性既不需要抗原致敏，也不需要抗體參與，且無MHC限制，大大降低了對正常細支氣管肺泡細胞的攻擊風(fēng)險。除了具有強大的殺傷功能外，它還具有很強的免疫調(diào)節(jié)功能，與機體其他多種免疫細胞相互作用，調(diào)節(jié)機體的免疫狀態(tài)和免疫功能。 圖片? NK細胞殺傷效應(yīng)機制 ①抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒性作用（ADCC） NK細胞低親和力的CD16分子與靶細胞IgG抗體復(fù)合物結(jié)合后，活化PTK，使PLCγ的酪氨酸磷酸化，裂解膜磷脂肌醇三磷酸肌醇（IP3）和二錫安甘油，IP3增加細胞內(nèi)游離的鈣濃度，促進釋放穿孔素和顆粒酶等細胞毒性物質(zhì)，殺死靶細胞。 ②自然殺傷 當(dāng)細胞在病毒感染期間，產(chǎn)生了應(yīng)激壓力或DNA損傷，就會產(chǎn)生胚系編碼配體（germ-line ligand），這些配體可以被NK細胞表達的胚系編碼受體（germ-line receptor）識別。因此不需經(jīng)過抗體介導(dǎo)，也不需預(yù)先致敏，通過胞吐作用釋放穿孔素、NK細胞毒因子和TNF細胞毒性顆粒殺傷靶細胞。 ③產(chǎn)生細胞因子 NK細胞可以合成和分泌多種細胞因子，發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫和造血作用以及直接殺傷靶細胞的作用。 使用NK細胞提高新冠病毒感染 患者機體免疫功能的機制 現(xiàn)有的研究結(jié)果表明，目前肆虐神州大地的“新型冠狀病毒”致病機制的研究發(fā)現(xiàn)，患者體內(nèi)的NK細胞數(shù)量和T淋巴細胞數(shù)量顯著減少，說明這些患者的天然免疫功能嚴重受損。 如果人體內(nèi)的免疫細胞的數(shù)量和活力顯著下降，那么人體的整個免疫機能也隨之降低，發(fā)生病毒感染的風(fēng)險就會顯著增加。當(dāng)前新冠病毒感染臨床研究發(fā)現(xiàn)，易感人群機體內(nèi)NK細胞比例越高，越不容易被感染。 新冠患者的NK細胞NKG2A（耗盡標(biāo)志物）上升 正常人體NK細胞的比例是23.8%，而此次新冠病毒感染患者，其體內(nèi)NK細胞的比例才7%左右。當(dāng)然，也完全有可能，是由于罹患新冠病毒感染的患者，體內(nèi)的NK細胞去殺傷病毒，急劇衰竭，從而導(dǎo)致機體內(nèi)的NK細胞比例迅速下降。 當(dāng)前越來越多的動物實驗和臨床研究均證明，NK細胞過繼免疫治療病毒感染性疾病具有良好的應(yīng)用前景，因此補充外源性NK細胞可以作為當(dāng)前預(yù)防和治療新冠病毒感染的潛在新療法。也就是說，如果人為干預(yù)增加患者體內(nèi)NK細胞的數(shù)量，就可以迅速提高患者的機體免疫力，從而有望預(yù)防新冠病毒感染，或者顯著減輕感染后的病情，降低病殘率和致死率。 NK細胞的產(chǎn)生與補充 年齡與NK細胞的關(guān)系 隨著年齡的增長，40歲以后，NK細胞的數(shù)量、活力、殺傷能力會逐漸降低，到60歲的時候，下降約50%的功能，人體的整個免疫機能也隨之降低，感染病毒和發(fā)生癌癥的風(fēng)險或?qū)⒃黾樱@也是當(dāng)前感染新冠病毒后多數(shù)死亡病例為老年患者的原因之一。 因此，NK細胞比例越高越不容易被感染。所以，最好的醫(yī)生就是自己，就在體內(nèi)，它就是健康的免疫系統(tǒng)。大量的臨床研究發(fā)現(xiàn)NK細胞過繼免疫治療病毒感染性疾病具有良好的應(yīng)用前景，因此可以作為當(dāng)前治療和預(yù)防新冠的潛在新療法。 異體來源的NK細胞抗腫瘤效果更好 NK細胞的生產(chǎn)分為自體血提取單個核細胞和異體血（親屬血和臍帶血）提取單個核細胞。 產(chǎn)生NK細胞的方法，一種是使用患者自己的NK細胞，而另一種方法是使用異體供者的NK細胞。自體和異體外周血單核細胞(PBMC)來源NK細胞均被用于外源性補充，但自體來源NK細胞的臨床研究結(jié)果顯示其抗腫瘤效果非常有限。主要原因可能包括: 圖片? 基于NK細胞的癌癥免疫療法 腫瘤細胞有免疫逃逸機制，患者自體NK細胞常常因為被干擾而存在功能受損，難以通過體外誘導(dǎo)達到較好的殺傷能力； 常規(guī)的化療可能造成健康NK細胞采集數(shù)量不足； 供者年齡原因，其NK細胞的活力，數(shù)量和殺傷能力不能夠得到保障。 而相對自體來源NK細胞，異體來源NK細胞展示出更好的抗腫瘤效果，并成為近來臨床研究的主流，來源包括：健康志愿者捐獻、臍帶血、多能誘導(dǎo)干細胞(iPSC)。相對于臍帶血，以標(biāo)準化的“現(xiàn)成(off the shelf)”方式制備的干細胞來源NK細胞更加易于獲得，同時患者等待治療時間較短。 元旦、春節(jié)即將來臨，全國各地新冠病毒的感染高峰期也即將陸續(xù)到來。趁感染高峰期還未到，趕緊為自己的身體補充大量高活性的NK細胞，讓它們布下殺滅新冠病毒的天羅地網(wǎng)，讓新冠病毒無法附身于你，為你的健康保駕護航。有NK細胞護衛(wèi)，全身酸痛乏力，高燒到頭冒青煙，喉似吞刀片，肺都快咳出來了等等，這些痛苦或許你就可以避免了。 提前補充NK細胞的人，即使周圍的人都陽了，他們卻一直保持著陰性的瀟灑，即使偶爾出現(xiàn)個別人陽了的情況，他們的癥狀也非常輕。

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