深度丨慢性炎癥：萬病之源

慢性炎癥，涉及心血管，糖尿病，精神疾病，癌癥，慢性肝病等，說是萬病之因，可能也不為過。 抗炎治療及預防炎癥的生活方式，對維持身體健康意義重大...... 如果遇到感染和損傷，機體炎癥的產生通常是局部性的，短暫的，屬于急性炎癥。而社會環境和生活方式等，則會產生系統性慢性炎癥（SCI），是心血管病、癌癥、糖尿病、慢性腎炎、非酒精性脂肪肝、自身免疫病和退行性疾病等的基礎?？茖W發展至今，人們逐漸認識到系統性慢性炎癥對身體組織的重要影響。 從炎癥的定義說起 炎癥是抵御有害物質入侵生命的一種防御機制。其特征是，免疫細胞和其他非免疫細胞的激活，通過消除病原體和促進組織修復和恢復來保護宿主免受細菌、病毒、毒素和感染的侵襲。 圖片 在兒童和成人時期，炎癥在正常人體內維持內環境穩定。但在心血管疾病、糖尿病、癌癥和阿爾茨海默病等年齡相關疾病方面，慢性炎癥是共同的病理基礎，并可能是大多數退行性疾病的發病率和死亡率增加的重要因素。 正常的炎癥反應是有時效性的，其特征是，當威脅存在時，炎癥活動進行，一旦威脅過去，炎癥活動就會消失。 系統性慢性炎癥（systemic chronic inflammation，SCI）狀態，是指一種低級別的非感染性（即“無菌”）。因為某些外在因素（社會、心理、環境）和生物因素的存在與預防急性炎癥的消退引起的。 其特征是，免疫細胞的激活，免疫成分通常與在疾病發生期間不同。系統性慢性炎癥，可導致幾種疾病，這些疾病是造成全球殘疾和死亡的主要原因（超過50%），如心血管疾病、癌癥、糖尿病、慢性腎臟疾病、非酒精性脂肪肝以及自身免疫性和神經退行性疾病。 炎癥反應從短期到長期的變化，會導致免疫耐受的崩潰，并導致所有組織和器官以及正常細胞生理的重大改變，這會增加年輕人和老年人患各種非傳染性疾病的風險。 慢性炎癥的來源 隨著年齡的增大，免疫系統在中青年階段達到顛峰，隨即開始逐漸衰老。老年人的系統性慢性炎癥狀態，部分是由細胞衰老所引起的，其特征是細胞增殖的停滯及多種衰老相關分泌表型（Senescence-associated secretory phenotype, SASP）的發展。 SASP突出特征之一是促炎細胞因子，趨化因子和其他促炎分子的分泌增加。該表型的衰老細胞可以反過來促進多種慢性疾病，包括胰島素抵抗，CVD，肺動脈高壓，慢性阻塞性肺病，肺氣腫，阿爾茨海默病和帕金森病，黃斑變性，骨關節炎以及癌癥。 衰老細胞如何產生SASP尚不完全清楚，但目前的研究指向內源性及外源性社會，環境和生活方式風險因素的共同作用可能導致了SASP的發生與發展。 內源性因素 包括DNA損傷、端粒功能異常、表觀基因組破壞、有絲分裂信號異常和氧化應激。 外源性原因 外源性因素包括慢性感染，生活方式引起的肥胖，微生物組失調，飲食，社會和文化變化以及環境和工業毒物。盡管研究表明，這些風險因素與系統性慢性炎癥之間的關聯有限，但當老年人暴露于這些風險因素及其他相關促炎因子時，系統性慢性炎癥仍是這些風險因素（在老年人間存在差異）個體差異的指標。 慢性感染 巨細胞病毒、EB病毒、丙肝病毒和其他傳染藥物引起的終身感染對系統性慢性炎癥和免疫失調的影響仍存爭議。慢性感染是系統性慢性炎癥的來源，但應該不是主要因素。傳統農業國家，人們高度暴露在微生物的環境，極少暴露在工業環境，他們的系統性慢性炎癥處于極低的水平，也不會隨著年齡增加而增加。 生活方式，社會和自然環境 農業國家個人平均壽命相對較短，有些人在高齡衰老跡象出現之前就死亡了。這些人群中，與系統性慢性炎癥相關的健康問題相對少，并不是由于基因或預期壽命較短，而是和人們所居住的社會和自然環境有關。 例如，戶外活動水平更高，飲食主要由新鮮或最低加工的食物來源構成，接觸環境污染物較少。此外，生活在這些環境中的人通常具有晝夜節律行為，他們所經受的社會壓力與工業化環境也通常不同。 工業化帶來了諸多好處，包括社會穩定，身體創傷的減少，現代醫療技術的提高，公共衛生措施的改善（如衛生，檢疫政策和疫苗接種），大大降低了嬰兒死亡率，提高了平均預期壽命。 然而，這些變化也引起了飲食和生活方式的根本轉變，導致生活環境與大多數進化中塑造人類生理的環境大不相同。研究人員認為這造成了人類進化與環境的不匹配，其特征是與生活環境愈發分離，反過來又被認為是慢性炎癥的主要原因。 運動 工業化使人們的運動整體上顯著減少。一項研究顯示，全球范圍內31％的人缺乏運動，且高收入國家中缺乏運動的人群水平要高于中低收入國家。在美國，大約50％的美國成年人缺乏體育運動。 圖片 骨骼肌是一種內分泌器官，肌肉收縮期間能夠分泌一些細胞因子和分子量較小的肌動蛋白進入血液，可能具有減輕全身炎癥的作用。 研究者們在健康個體、乳腺癌幸存患者以及II型糖尿病患者中均發現，缺乏運動與合成代謝阻力的增加、CRP水平的增加及促炎性細胞因子水平的增加直接相關。 這些作用反過來會促進多種炎癥相關的病理生理改變，包括胰島素抵抗、血脂異常、內皮功能障礙、高血壓和肌肉質量下降（肌肉減少癥）。上述病理變化又會促進CVD、II型糖尿病、NAFLD、骨質疏松、各類癌癥、抑郁癥、癡呆癥和阿爾茨海默氏病患病風險的增加。 有充分的證據表明，缺乏運動與衰老相關疾病的死亡風險/死亡率增加之間存在關聯；缺乏運動會增加個體患各種非傳染性疾病的風險；缺乏運動與肥胖癥有關，特別是與引發炎癥的重要因素——內臟脂肪組織過多相關。 腸道菌群失調 肥胖也可能通過腸道菌群介導的機制導致慢性炎癥。腸道菌群的組成和基因豐富度的變化與脂肪量的增加、促炎性生物標志物和胰島素抵抗有關。此外，在老年人中，腸道菌群的變化似乎會影響多種炎癥途徑。 圖片 假設腸道生態系統中存在復雜的平衡，如果這種平衡被破壞，則會損害其功能和完整性，進而導致低度的慢性炎癥。 因此，確定可能引發腸道菌群失調和腸道通透性過高的誘因是很重要的。這些誘因可能包括抗生素、非甾體抗炎藥和質子泵抑制劑的濫用，以及由于衛生條件的改善以及與動物和天然土壤的接觸減少而導致的在微生物中暴露不足。此外，飲食也可能是原因之一。 飲食 在過去的40年中，大部分國家傳統的飲食中缺少水果、蔬菜等富含纖維的食物，更多的是精制谷物、酒精和超加工食品，尤其是含有乳化劑的食品。這可能改變腸道菌群的組成和功能，并與腸道通透性增加和免疫系統的表觀遺傳學改變有關，最終導致低度內毒素血癥和慢性炎癥。 飲食中的反式脂肪酸和食鹽也會影響炎癥。例如，研究者們已經證明高鹽能使巨噬細胞表現出促炎表型。該過程中初始CD4+T細胞分化為Th-17細胞（后者具有高度的炎癥性），調節性T細胞的表達和抗炎活性降低。此外，高鹽攝入會導致腸道菌群組成發生不利的變化。 在高鹽飲食動物和人類中，觀察到的乳酸桿菌數量減少就是一個例證。有充分證據表明，飲食與死亡率非常相關。不良飲食是主要死亡危險因素之一，鈉攝入過多造成的死亡占飲食相關死亡的一半以上。 社會與文化變遷 除了缺乏運動和飲食因素外，現代人的社交互動及睡眠質量也發生變化，可促進慢性炎癥和胰島素抵抗，進而增加了肥胖、II型糖尿病、CVD患病風險和全因死亡風險。 此外，現代工作環境會造成持續的心理壓力。 在不良工作環境中，由于皮質醇長期升高，引發機體對其敏感性降低，破壞糖皮質激素下調炎癥活動的能力，進而導致脊髓損傷和健康狀況不佳。 越來越多地暴露在藍光下（尤其是夜里看手機），會增加夜間的覺醒和警覺性，從而導致晝夜節律紊亂，進而促進炎癥、增加多種炎癥相關疾病的風險。這可能是肥胖、II型糖尿病和心血管疾病以及乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、結直腸癌和胰腺癌的致病因素。 環境以及工業有毒物質 在過去的200年里，城市化的迅速發展使人類前所未有的接觸到了越來越多的外來威脅，包括空氣污染物、工業有害廢物和促進慢性炎癥的工業化學品。 每年，約有2,000種新的化學品進入到個人日常使用或攝入的物品中，包括食品、個人護理產品、藥物、家用清潔劑和植被保護用品（見 https://ntp.niehs.nih.gov )。 美國聯邦Tox21計劃（the US Federal Tox21 Program）已經用 1,600多種分析方法測試了 9,000多種化學物質，并證明了人們經常接觸的許多化學物質很大程度上參與了構成炎癥以及炎癥相關疾病風險的分子信號通路。 吸煙也是外來威脅之一，作為世界范圍內影響健康的一大因素，它也與多種炎癥相關疾病聯系緊密。 越來越多的人因干細胞而獲益 　　迄今，干細胞療法尚未導致重大的副作用或不良反應。但任何一種療法都可能會有副作用，所以無法肯定副作用不會發生，但是直到現在，都還未發現什么嚴重的副作用。 1 細胞是什么？ 1.人是由60---75兆億個細胞組成的，細胞是人體最基本的單位！ 2.細胞是由營養組成的，人一生中要吃掉60噸的食物里的營養素就是來滋養細胞的。 3.人類健康的本質和源頭就是細胞應該健康！科學發現：人們患的所有病種的原因都可以歸為是細胞出了問題...... 細胞有問題→組織就有問題→器官就有問題→系統就有問題→人就會得?。? 2 細胞障礙的兩種原因？ 1.營養不良（細胞得不到它需要的東西）：修復、復制細胞時需要的原料不對或不足，任何一種人體營養的缺乏都會造成身體不舒服，乃至疾病的發生！ 2.毒素侵襲（細胞被它不需要的東西毒害了）：細菌、病毒也是通過產生毒素后才能傷害身體的! 3 是什么偷走了細胞的營養？ 1.不合理的飲食習慣：大魚大肉、暴飲暴食、快餐、宵夜、垃圾食品。 2.運輸和烹飪過程中的營養損失：洗、切、煮、炒、煎、炸。 3.食物本身營養的下降：精加工、大棚、轉基因、環境污染等等。 4 誰毒死了細胞？ 1.外部毒素：陽光、空氣、水、食物、化學、輻射污染 2.內部毒素：新陳代謝廢物、緊張壓力等 當毒素的積累超過了肝臟解毒能力時，它們就會破壞全身上下所有的細胞。血液有毒稱為毒血癥，毒血癥與過敏、哮喘、皮膚病、癌癥、風濕病、痛風、心律失常、頭痛、精神問題等很多疾病關系密切。 5 細胞障礙的三個階段 1.細胞功能障礙（亞健康） 2.組織局部受損（潰瘍、炎癥） 3.器官功能衰退（糖尿病、尿毒癥、高血壓、心臟病等疾病） 5 細胞障礙的三個階段 亞健康——你的細胞生病了，細胞在給你警告！ 細胞功能決定人體健康：激發細胞潛能！激發與生俱來就潛藏于人體內的“細胞自我修復與再生的超級力量”，令人體器官自我修復與重生,延緩衰老,令您青春常駐！

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