詳解間充質(zhì)干細(xì)胞的特點、機(jī)制、功能及常見疑問

準(zhǔn)確的說，“干細(xì)胞”是一個統(tǒng)稱，按分化潛能可進(jìn)一步細(xì)分為全能干細(xì)胞（如胚胎干細(xì)胞）、多能干細(xì)胞（如間充質(zhì)干細(xì)胞）和單能干細(xì)胞（如造血干細(xì)胞）等等。盡管其中更為大眾所熟知是造血干細(xì)胞，但當(dāng)我們縱覽全球已上市的20款干細(xì)胞藥物，我們會發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞似乎才是更具前景的“頭號主角”。 它承載著攻克糖尿病、心血管疾病、自身免疫性疾病、神經(jīng)退行性疾病等諸多疑難雜癥的期望，是有望開啟第三次醫(yī)療革命的新興技術(shù)。 本系列將結(jié)合過往文章，詳解間充質(zhì)干細(xì)胞的特點、機(jī)制、功能及常見疑問，講述其在各類疑難雜癥上的研究與前景，揭開這種前沿技術(shù)身上的“神秘面紗”，并希望以此角度，闡明間充質(zhì)干細(xì)胞為何在各大研究領(lǐng)域備受熱捧。 01 什么是間充質(zhì)干細(xì)胞？ 它有何特點？ 間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）是一類起源于中胚層的多能干細(xì)胞，與來源于血液系統(tǒng)的造血干細(xì)胞不同，在嬰兒的圍產(chǎn)組織（如胎盤、臍帶等）、成年人的牙髓、脂肪等部位，我們都能窺見MSC的身影。除此以外，間充質(zhì)干細(xì)胞還有自我復(fù)制、低免疫原性、高活性、趨炎性、不成瘤等五大特性。 1. 自我復(fù)制 MSC也被稱作“種子細(xì)胞”，因為在理想情況下，MSC可以維持人體一生的更新需求，源源不斷地提供新鮮細(xì)胞來替代老化、死亡的細(xì)胞，就像一個取之不盡的富饒倉庫。 這得益于MSC特殊的更新方式—“內(nèi)源性不對稱分裂”，這種方式保證干細(xì)胞具有不斷自我復(fù)制、更新的能力，以提高干細(xì)胞池的穩(wěn)定性和靈活性。 圖片 △進(jìn)行“不對稱分裂時”，MSC會一分為二，產(chǎn)生一個子細(xì)胞仍然是干細(xì)胞，另一個分化為功能性較強(qiáng)祖細(xì)胞 2. 低免疫原性 所謂免疫原性，是指能引起免疫應(yīng)答的性能，即抗原刺激特定的免疫細(xì)胞，使免疫細(xì)胞活化、增殖、分化，最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)抗體和致敏淋巴細(xì)胞的特性。 這種特性確實能為我們抵御“非己”物質(zhì)的侵害，但有時也拒絕著“救命藥物”的幫助，比如我們熟知的骨髓移植（移植造血干細(xì)胞），如若異體造血干細(xì)胞未經(jīng)HLA配型就進(jìn)入了宿主，極易誘導(dǎo)“免疫應(yīng)答”，引發(fā)移植物抗宿主疾病，并危害患者的生命與健康。 圖片 △HLA是“人體白細(xì)胞抗原”的統(tǒng)稱，它位于人類6號染色體上，通過流式細(xì)胞儀分析，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)：MSCs不表達(dá)白細(xì)胞抗原HLA-DR，且僅表達(dá)可以忽略的HLA-A、HLA-B，這種特性使得MSCs具有低免疫原性 但MSC是個“異類”，它具有低免疫原性（low-immunogenicity），也就是說，即使使用異體MSC，也基本不會引起宿主的免疫排斥反應(yīng)。 這種特性極大地打開了MSC異體成藥的空間，據(jù)了解，以一根嬰兒臍帶為原材料，就可以制備上百份標(biāo)準(zhǔn)化的細(xì)胞產(chǎn)品，它們會被提前制備凍存，待患者有需要時就能隨取隨用，省略了繁瑣的采集與漫長的制備，賦予了異體MSC作為普及大眾的藥品，批量標(biāo)準(zhǔn)化使用的可能。 3. 高活性 “高活性”是間充質(zhì)干細(xì)胞的第三大特點。這樣一類具有自我更新能力，能多向分化和旁分泌的細(xì)胞，其實擁有著兩個方面的能力：干性和功能性。 “干性”代表干細(xì)胞蓄勢待發(fā)的分化能力，“功能性”代表干細(xì)胞朝著特定方向分化為成熟細(xì)胞的能力。這兩個方面的能力像是天平兩端，彼消此漲，并不能兼得。但也側(cè)面反映每一個干細(xì)胞的高活性——“可以在適宜的條件下，先保持兩者的平衡，調(diào)整最佳狀態(tài)，再切換自己的走向，實現(xiàn)價值”。 4. 趨炎性 炎癥總伴隨著組織損傷而生，其中還會表達(dá)很多種不同的趨化因子、黏附因子、生長因子等，而這些不同的信號分子會吸引MSC前往炎癥區(qū)域—這便是MSC的趨炎性。 趨炎性是干細(xì)胞通過旁分泌機(jī)制，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的先決條件，而也正是趨炎性刺激干細(xì)胞重塑了組織微環(huán)境，才讓干細(xì)胞的再生功能得以發(fā)揮。 圖片 △趨化因子受體軸介導(dǎo)干細(xì)胞向傷口歸巢 5. 不成瘤 曾有研究人員將體外自由分化的胚胎干細(xì)胞，不經(jīng)篩選地直接注入到裸鼠體內(nèi)，結(jié)果裸鼠長出了畸胎瘤。這項研究說明，胚胎干細(xì)胞只有在一定的環(huán)境及刺激下，才能分化成有序的組織和器官，反之，就有可能會變成惡性增殖的腫瘤。 然而，MSC幾乎沒有這種顧慮，就理論而言它不會成瘤，且在基礎(chǔ)實驗以及臨床試驗中，也沒有證據(jù)直接表明間充質(zhì)干細(xì)胞會成瘤。 這些特性是MSC作為一項醫(yī)學(xué)技術(shù)的基礎(chǔ)，而更讓研究者們著迷的，還有它的三大特殊機(jī)制。 1. 多向分化能力 來源于中胚層的MSC仍保有較強(qiáng)的多向分化能力，研究表明，MSC不僅可以分化為同胚層來源的相關(guān)細(xì)胞、組織，如脂肪、骨骼、軟骨等，還具有跨胚層分化的特點。比如分化為外胚層來源的神經(jīng)細(xì)胞，內(nèi)胚層來源的肺細(xì)胞等，也難怪人們會將MSC稱為“萬能細(xì)胞”、“細(xì)胞加工廠”。 圖片 △間充質(zhì)干細(xì)胞的各類分化示意圖 目前MSC的“再生魔法”已成功衍生出心肌細(xì)胞、腎小球、胰島β細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、肝細(xì)胞、肺細(xì)胞和軟骨細(xì)胞等，繼而可以組成各類器官和組織。多向分化的機(jī)制使得間充質(zhì)干細(xì)胞在臨床應(yīng)用上的范圍更加廣闊。 2. 旁分泌效應(yīng) 接下來是神奇的旁分泌機(jī)制，它讓MSC如同身體里的“分布式發(fā)電站”，能在適宜的時機(jī)，適宜的地點，將各種類型的因子，以發(fā)散的模式向外運(yùn)輸，以發(fā)揮干細(xì)胞的積極功能，例如： MSC分泌VEGF，能夠促進(jìn)血管的新生，重塑血管； MSC分泌IL-6，能夠調(diào)節(jié)免疫平衡，抑制炎癥； MSC分泌SDF，能夠抑制細(xì)胞的凋亡，保持年輕狀態(tài)； MSC分泌FGF，促進(jìn)成纖維細(xì)胞新生，改善肌膚狀態(tài)。 圖片 與此同時，五花八門的細(xì)胞因子還能平衡機(jī)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)，為干細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)、抗凋亡等提供適宜的環(huán)境。 3. 歸巢效應(yīng) 你或許也曾有疑問：為什么身體上很多問題，都能通過靜脈回輸干細(xì)胞治療？回輸后的干細(xì)胞真的能精準(zhǔn)定位并起效嗎？ 答案是肯定，原因在于干細(xì)胞具有歸巢效應(yīng)。在歸巢過程中，有一個關(guān)鍵的先導(dǎo)細(xì)胞—VCAM-1，它會站在血液“路口”巡邏，與經(jīng)過的干細(xì)胞上的“VLA-4”進(jìn)行結(jié)合，以扣住干細(xì)胞，使它”知曉“這才是自己該去的地方，并完成歸巢過程。 圖片 △促進(jìn)干細(xì)胞系統(tǒng)性歸巢每一步的分子機(jī)制概述 這項“技能”讓干細(xì)胞仿佛自帶GPS系統(tǒng)，能夠自動奔向“戰(zhàn)場”，找到機(jī)體“病灶”，并優(yōu)先修復(fù)受損部位。 02 間充質(zhì)干細(xì)胞四大功能 從自我復(fù)制到不成瘤，再從多向分化到歸巢效應(yīng)，這些獨一無二的特點及機(jī)制為MSC塑造了非凡的治療前景與成藥空間，那么當(dāng)學(xué)者將獨特的MSC運(yùn)用在疾病治療上時，這些神奇的細(xì)胞又能發(fā)揮怎么樣的作用呢？我們一一來看。 1. 組織再生 干細(xì)胞具有組織再生的功能，按照其分化能力的由高到低，依次是全能干細(xì)胞、多能干細(xì)胞及單能干細(xì)胞。其中，MSC作為多能干細(xì)胞，雖無法發(fā)育成完整的個體，卻具有分化成人體多種細(xì)胞的潛能，這些衍生細(xì)胞既有望替換、修復(fù)受損的細(xì)胞，也可以刺激體內(nèi)的干細(xì)胞，以共同完成組織再生的過程。 2. 器官修復(fù) “組織再生，器官修復(fù)”，這是一個相輔相成的過程。由細(xì)胞構(gòu)成組織，再由組織構(gòu)成器官。憑借前文所提到的自我復(fù)制和多向分化能力，MSC在適宜的體內(nèi)或體外環(huán)境下可以分化為神經(jīng)細(xì)胞、肝細(xì)胞、心肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和造血細(xì)胞等，并結(jié)合相應(yīng)的分泌因子修復(fù)大腦、肝臟、心臟等器官。 圖片 △在合適的誘導(dǎo)下，間充質(zhì)干細(xì)胞可以分化為多種人體內(nèi)的細(xì)胞 3. 免疫調(diào)節(jié) MSC對先天免疫和獲得性免疫均有一定的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。它可以通過細(xì)胞與細(xì)胞間的直接接觸，以及分泌生物活性因子，如生長因子、細(xì)胞因子和趨化因子等發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)作用，也能夠影響Treg，Th17等細(xì)胞達(dá)到改善免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)能力的目的。 圖片 △干細(xì)胞調(diào)控免疫系統(tǒng)示意圖 4. 抗凋亡 凋亡是衰老的結(jié)果，它意味著細(xì)胞已經(jīng)喪失了進(jìn)一步的分裂、再生能力，即將成為身體的負(fù)擔(dān)。而干細(xì)胞具有抗凋亡的作用，不但能以“種子細(xì)胞”的身份補(bǔ)充老化、死亡的細(xì)胞，還能通過旁分泌效應(yīng)，分泌生長因子（如VEGF、EGF、FGF）、抗凋亡因子（如VEGF165、FGF-2、HGF等）阻止成熟的功能細(xì)胞過早、過快地啟動衰老的程序。 與以往藥物對比，MSC既不像化合藥物，通過化學(xué)反應(yīng)來殺死病因，也不像分子藥物，通過單一靶點或通路進(jìn)行作用。它是一個可塑性極高的治療“多面手”，能夠提供完整的溝通機(jī)制，如細(xì)胞分泌的因子、多信號通路等，因而被視作治療復(fù)雜疾病的未來手段。 03 從內(nèi)分泌疾病到自身免疫性疾病 間充質(zhì)干細(xì)胞打開疾病新大門 1.內(nèi)分泌疾病 糖尿病 “胰島素藥物”似乎是糖友們的終極選擇，但我們都知道，這種方式只能暫緩疾病發(fā)展，并不能真正實現(xiàn)“胰島β細(xì)胞”功能性恢復(fù)。而有研究證實，MSCs具有消炎和促內(nèi)源性組織細(xì)胞再生功能，能在一定程度上能保護(hù)胰島β細(xì)胞的功能，促進(jìn)胰島β細(xì)胞的再生，有望改善II型糖尿病及并發(fā)癥（如糖尿病視網(wǎng)膜病變、多發(fā)神經(jīng)病變、糖尿病足）。 圖片 △MSCs介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)，給2型糖尿病患者治療帶來希望 2.心腦血管疾病 所謂“心腦血管疾病”，其實是一大類疾病的統(tǒng)稱，我們常見的冠心病、心肌梗死、中風(fēng)等疾病都屬于其中。因發(fā)病快，致死率高，心腦血管疾病素有“隱形殺手”之稱。但憑借著再生修復(fù)和旁分泌效應(yīng)，MSC能對病患的疾病部位進(jìn)行“災(zāi)后重建”，并可促進(jìn)心臟和腦部修復(fù)，減少細(xì)胞凋亡。 心肌梗死/心衰 心肌梗死（Acute Myocardial Infarction）是威脅人類健康的重大疾病，它是由于心臟血管內(nèi)的斑塊破裂后，形成血栓，并堵塞住動脈血管形成的。隨后，久久得不到血液供應(yīng)的心肌細(xì)胞會一個個接連壞死，并最終可能為患者扣下死亡的“扳機(jī)”。 與此同時，如果救治耽擱太久，痛苦還不會隨生還而停止，由于死去的心肌細(xì)胞無法再生，大面積的心肌壞死會讓心臟功能斷崖式下降，患者極易在后期遭遇心衰。 不過，目前已經(jīng)有研究表明：MSC能幫助重建受損心肌病恢復(fù)心功能，不僅縮小了心肌梗死面積，還再生了心肌組織，對促進(jìn)傷口的愈合，恢復(fù)心臟功能起到關(guān)鍵作用。 腦中風(fēng) 臨床上，腦中風(fēng)可分為兩大類型：一類是出血性中風(fēng)（如腦溢血），一類是缺血性中風(fēng)（如腦梗塞）。究其本質(zhì)，這二者都屬于腦內(nèi)血管的病變。 患者的腦組織會在短時間內(nèi)缺血缺氧并壞死。每耽誤1分鐘，就會有190萬個神經(jīng)細(xì)胞死亡，每耽擱1小時的救治時間，就會使大腦變老3.6年。 在這場“腦部浩劫”里，會有成千上萬的神經(jīng)細(xì)胞死亡，致殘率高達(dá)75%，偏癱、全身癱瘓、四肢功能障礙，智力退化等癥狀將是患者一輩子難以揮去的陰影。 不過間充質(zhì)干細(xì)胞能通過對中風(fēng)后受損的腦組織進(jìn)行“重建”，繼而預(yù)防二次復(fù)發(fā)。其主要機(jī)制可總結(jié)為：重塑血管，維持中風(fēng)后腦血流量；改善動脈粥樣硬化； 修復(fù)受損的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。 3.自身免疫性疾病 通俗意義上，自身免疫性疾病是人體自身免疫的“變態(tài)”反應(yīng)，不但會對外界的刺激作出對抗，還開始無差別攻擊人體內(nèi)健康、正常的細(xì)胞，導(dǎo)致組織器官損傷或者功能障礙。這種疾病幾乎可以發(fā)生在人體的任何部位，如銀屑病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡，炎癥性腸炎，甚至于無處不自的慢性炎癥。 銀屑病 銀屑病，是一種由于自身免疫系統(tǒng)紊亂而介導(dǎo)的慢性炎癥性皮膚疾病，屬于自身免疫性疾病范疇，據(jù)統(tǒng)計僅在中國就有650萬銀屑病患者，“無法根治”和“疾病污名”這兩座大山重重地壓在患者的頭頂，令他們身心俱疲。 干細(xì)胞一直被視作有前途的治療手段，它能有效調(diào)節(jié)銀屑病發(fā)病源頭--Th17細(xì)胞的增殖分化，同時誘導(dǎo)Treg細(xì)胞（抗炎細(xì)胞）增殖。這種免疫調(diào)節(jié)和以往免疫抑制劑的單分子調(diào)控不同，是通過多分子參與、多途徑調(diào)控及其旁分泌作用去改善機(jī)體免疫力的穩(wěn)態(tài)，也就是說，MSCs是從根源上去攻克銀屑病的。 圖片 △MSCs可以通過與細(xì)胞間的相互作用，及旁分泌生物活性因子來完成機(jī)體的免疫調(diào)節(jié) 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是自身免疫性結(jié)締組織病，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，或與遺傳基因、雌激素、環(huán)境刺激有關(guān)，B細(xì)胞的異常活化和抗體產(chǎn)生對其發(fā)病起到關(guān)鍵作用。而MSC療法依靠著免疫調(diào)控機(jī)制、歸巢效應(yīng)、多向分化等功能，有望攻克狼瘡腎炎，比現(xiàn)有主流治療方案具備更優(yōu)的安全性及療效持久性。 炎癥性腸病 炎癥性腸病是一種非特異性的慢性腸道炎性疾病，包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎，日本前首相安倍晉三就深受后者的折磨。目前，炎癥性腸病的病因和發(fā)病機(jī)制還未完全明確，只知道腸道黏膜免疫系統(tǒng)異常反應(yīng)所導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)在其發(fā)病中起重要作用。 近年來，越來越多的研究者發(fā)現(xiàn)，MSC在治療腸道疾病中有著抑制炎癥、促進(jìn)組織再生的作用，這也為克羅恩病等炎癥性腸病的臨床治療提供了一個新方向。 全身慢性炎癥 “炎癥是衰老的基本過程”。它會讓機(jī)體長期處于低度慢性促炎性反應(yīng)進(jìn)行升高的狀態(tài)，從而催動衰老與疾病的發(fā)生。據(jù)悉，全身性的慢性炎癥會導(dǎo)致多種疾病，如癌癥、心腦血管疾病、糖尿病等，而這些疾病是造成全球殘疾和死亡的主要原因，超過總占比的50%。而MSC本身就是炎癥的征服者，憑借著趨炎性，MSC會自動匯集到“炎癥現(xiàn)場”，并對受損部位紊亂的免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)。 4.脫發(fā) 談及脫發(fā)，醫(yī)學(xué)界也唯有一聲嘆息。“藥物副作用”，“終身服藥”等字眼無限拉遠(yuǎn)了我們與脫發(fā)和解的距離，即使是毛囊移植也不過是“治標(biāo)不治本”的權(quán)宜之計。 但這塊難啃的骨頭，卻給了干細(xì)胞療法大放異彩的機(jī)會，各項研究表明干細(xì)胞療法能“內(nèi)源外生一手抓”，一方面，間充質(zhì)干細(xì)胞可被培養(yǎng)成“再生毛囊原基”，未來患者可能只要提供幾個細(xì)胞，就能獲得可自用的“新生毛發(fā)”；另一方面，擁有著旁分泌機(jī)制、多向分化能力的MSC還能改善脫發(fā)的內(nèi)源問題，如調(diào)節(jié)雄激素水平，促進(jìn)毛囊再生等，是為未來脫發(fā)治療的希望。 5.消化系統(tǒng)疾病 肝硬化（代償期） 我國是肝病大國，慢性肝病患者的人數(shù)甚至超過4億，如果未經(jīng)控制很容易發(fā)展為肝硬化——在干細(xì)胞廣泛壞死的基礎(chǔ)上產(chǎn)生肝臟纖維組織彌漫性增生，形成結(jié)節(jié)、假小葉，進(jìn)而使肝臟正常結(jié)構(gòu)和血供遭到破壞。而間充質(zhì)干細(xì)胞可明顯改善患者肝功能，減少并發(fā)癥，改善生活質(zhì)量，并有效提高生存期，是治療肝硬化（代償期）的期望療法。 肝功能失代償 肝衰竭是嚴(yán)重肝功能失代償癥，死亡率高達(dá)70~80%。就目前而言，肝移植是唯一的治愈可能，但供肝短缺、費用昂貴等問題制約了絕大多數(shù)患者需求。研究表明，MSC有望通過不同途徑調(diào)動肝臟細(xì)胞再生來改善預(yù)后。 途徑一：通過分泌細(xì)胞因子，促進(jìn)肝再生，減少肝細(xì)胞凋亡 途徑二：抑制肝纖維化、肝硬化 途徑三：免疫調(diào)節(jié)，抑制炎癥反應(yīng)。 圖片 目前間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)在實驗中展示其治療肝衰竭的有效性和安全性，相信我們離破解肝功能失代償難題并不會太遙遠(yuǎn)。 6.呼吸系統(tǒng)疾病 慢阻肺 慢阻肺是與高血壓、糖尿病幾乎等量齊觀的慢性疾病，據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，全球患者人數(shù)已達(dá)6億，“無法治愈”的陰霾一直籠罩于患者頭頂。而憑借多向分化、旁分泌效應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)等功能，干細(xì)胞有望成為他們的一道曙光。 進(jìn)入到肺部的干細(xì)胞就會自主趨向炎癥反應(yīng)高發(fā)的地方，發(fā)揮修復(fù)和控制炎癥的功效，干細(xì)胞可以釋放各種因子，來抵抗和抑制炎癥反應(yīng)，并能再生新的細(xì)胞、組織，來有效修復(fù)肺部損傷，恢復(fù)肺部功能。 肺纖維化 在新冠疫情的沖擊下，肺纖維化逐漸被大眾所認(rèn)知，這種疾病是以成纖維細(xì)胞增殖及大量細(xì)胞外基質(zhì)聚集并伴炎癥損傷、組織結(jié)構(gòu)破壞為特征的一大類肺疾病的終末期改變。具體表現(xiàn)為正常的肺泡被纖維狀樣的“疤痕”代替，肺部喪失了原本彈性。于是，對于患者而言，暢快呼吸都成了一件奢侈的事情。 更可怕的是，整個過程幾乎是不可逆的，所以部分重癥患者會因呼吸衰竭而面臨死亡。 好在干細(xì)胞正在為我們撥開迷霧，基于干細(xì)胞具有增殖并分化為成熟體細(xì)胞的特性，以及抗炎和抗纖維化功能，MSC或可阻斷肺纖維化進(jìn)程，促進(jìn)肺部損傷修復(fù)，重建肺泡細(xì)胞，改善患者長期預(yù)后。是肺纖維化治療的潛力療法。 除了以上提到的疾病，間充質(zhì)干細(xì)胞還被應(yīng)用于阿爾茨海默癥、骨關(guān)節(jié)炎、年齡性黃斑變性等等疾病的研究中，并已經(jīng)取得了一定成果。我們可以看到，在人類與疾病的抗?fàn)幫局校g充質(zhì)干細(xì)胞正在發(fā)光發(fā)亮，為各種疑難雜癥點亮一盞盞希望之燈，而隨著各國科學(xué)家參與其中，相信生物科技之光，終將驅(qū)散黑暗，照亮患者前路。 04 常見Q&A 關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞的那些事兒 Q：同為干細(xì)胞，為何造血干細(xì)胞移植（骨髓移植）需配型，但是干細(xì)胞卻不需要呢？ 解答： 首先，雖然與造血干細(xì)胞同為干細(xì)胞家族中的一員，但間充質(zhì)干細(xì)胞的發(fā)育非常原始，學(xué)者通過流式細(xì)胞儀分析時發(fā)現(xiàn)：間充質(zhì)干細(xì)胞并不表達(dá)白細(xì)胞抗原HLA-DR，且僅表達(dá)可以忽略的HLA-A、HLA-B，這種特性使得間充質(zhì)干細(xì)胞具有低免疫原性，沒有“身份證”的它在進(jìn)入宿主后不會主動釋放自己的身份信息，不僅能逃過宿主的T細(xì)胞識別檢測，也不會主動攻擊宿主的細(xì)胞與組織。 其次，間充質(zhì)干細(xì)胞還具有免疫調(diào)節(jié)功能，在機(jī)體發(fā)生過激免疫應(yīng)答時，它能抑制各類免疫細(xì)胞的增殖與活化，如T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞和Treg細(xì)胞等，去維持免疫系統(tǒng)的平衡。不少學(xué)者看重間充質(zhì)干細(xì)胞的這種特性，還將其運(yùn)用在了對抗免疫排斥反應(yīng)的研究上。 Q：許多人將回輸數(shù)量當(dāng)成一份干細(xì)胞的評判標(biāo)準(zhǔn)，認(rèn)為數(shù)量越多的越好。但一份干細(xì)胞質(zhì)量的好與壞，真的是以“量”評判嗎？ 解答： 事實上，干細(xì)胞劑量與療效的關(guān)系會呈現(xiàn)出一個倒U型的狀態(tài)。即在某個范圍內(nèi)，劑量越多效果越好，但當(dāng)效果達(dá)到一個最高頂點（最佳劑量），繼續(xù)提高劑量不僅不會帶來更好的療效，還可能會造成不良反應(yīng)。因此，回輸劑量要綜合每個患者的疾病程度、自身狀況與注射方式給出，并非回輸越多越好。 比起在乎干細(xì)胞數(shù)量，我們或許更應(yīng)該看重細(xì)胞的來源，細(xì)胞的活率以及細(xì)胞的生長活性。這三者才是一份高質(zhì)量干細(xì)胞的關(guān)鍵標(biāo)準(zhǔn)。 Q：“為什么身體很多部位的問題，都能通過靜脈回輸干細(xì)胞治療？回輸后的干細(xì)胞真的能‘對癥’起效嗎？” 解答： 這要歸功于干細(xì)胞歸巢，作為干細(xì)胞最重要的三大機(jī)制之一，簡單理解就是：干細(xì)胞能憑各種信號分子找到機(jī)體“病灶”，并優(yōu)先修復(fù)受損部位。科學(xué)家根據(jù)輸注方式的差異，對歸巢進(jìn)行了分類，分別為非系統(tǒng)性歸巢及系統(tǒng)性歸巢。 非系統(tǒng)性歸巢，一般指在局部注射時發(fā)生的歸巢，當(dāng)干細(xì)胞被定點移植到目標(biāo)部位，干細(xì)胞會通過趨化因子濃度梯度被引導(dǎo)至受損部位，完成“歸巢”過程。 “系統(tǒng)性歸巢”相較而言更為繁復(fù)，描述的是當(dāng)干細(xì)胞被給予或內(nèi)源性募集到血液循環(huán)中，經(jīng)歷5個步驟（如下圖）后遷移至損傷部位的過程。 圖片 △促進(jìn)干細(xì)胞系統(tǒng)性歸巢每一步的分子機(jī)制概述 在這種“歸巢效應(yīng)”的加持之下，無論是腎臟、心臟、肝臟甚至于腦部出現(xiàn)問題，干細(xì)胞都可以通過靜脈回輸被輸送至受損部位，發(fā)揮其修復(fù)再生的積極作用。 Q：回輸異體干細(xì)胞會篡改我的DNA嗎？會遺傳給下一代嗎？如果他人干細(xì)胞不夠純凈，攜帶致病基因，我會患病嗎？ 解答： 從生物學(xué)角度，DNA主要存在于細(xì)胞核內(nèi)，外來細(xì)胞的DNA想要進(jìn)入細(xì)胞核，必須通過會溶解DNA的細(xì)胞質(zhì)與細(xì)胞核膜（被雙膜包圍，多數(shù)分子無法穿透），這是個極其復(fù)雜且難以實現(xiàn)的過程，因此，外源干細(xì)胞想篡改原有DNA幾乎是不可能的事。更有科學(xué)家在深入探究干細(xì)胞與DNA的聯(lián)系后發(fā)現(xiàn)：干細(xì)胞不僅不會篡改DNA，它還能幫助消除相關(guān)健康隱患。 圖片 △瑪西瑪公主兒童腫瘤中心研究證實：人類造血干細(xì)胞移植相關(guān)的突變積累基本在健康基線范圍內(nèi)，干細(xì)胞移植不會增加DNA突變概率 針對第二個問題，一份合格的間充質(zhì)干細(xì)胞必須嚴(yán)控供體來源，企業(yè)需遵循我國《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床研究指導(dǎo)原則（施行）》規(guī)定，即異體供體必須經(jīng)過檢驗篩查證明無人源特定病毒（包括HIV、HBV、HCV、HTLV、EBV、CMV等）的感染，無梅毒螺旋體感染，這是回輸?shù)幕A(chǔ)。 因此，回輸異體干細(xì)胞并不會篡改你的DNA，而你真正應(yīng)該關(guān)注的問題是：干細(xì)胞的制備企業(yè)有沒有符合安全質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)？畢竟，那才是一切“不純凈”的源頭。 Q：不同組織來源的MSC是否有差異性？這些差異會影響到最終療效嗎？ 解答： 盡管骨髓、脂肪、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞在醫(yī)學(xué)上都能被統(tǒng)稱為“間充質(zhì)干細(xì)胞”，但不同的組織來源卻賦予了它們“異質(zhì)性”。 多項研究發(fā)現(xiàn)：這三種間充質(zhì)干細(xì)胞在生物形態(tài)學(xué)、增殖能力、分化潛能、分泌組及免疫調(diào)節(jié)等特性上都存在不小的差異，甚至?xí)绊懽罱K療效。 圖片 △ UC-MSC、AT-MSC及BM-MSC生物差異性對比，圖中額外增加表面標(biāo)志物對比 而綜合對比來看，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞在臨床中泛用性更強(qiáng)，生物學(xué)特性更為優(yōu)異。 Q：間充質(zhì)干細(xì)胞和免疫細(xì)胞都有抗衰的功效，兩者的區(qū)別是什么？ 解答： 無論是“干細(xì)胞”還是“免疫細(xì)胞”都有著抗衰的功效，只是二者工作的方式不太一樣。 簡單來說，干細(xì)胞是做加法，通過增殖和分化來實現(xiàn)細(xì)胞更新，將老化、受損的零件再生出新的部位，維持“機(jī)器”的正常運(yùn)轉(zhuǎn)。 而免疫細(xì)胞是做減法。可以幫助機(jī)體維持良好的自身免疫力，及時清除機(jī)體內(nèi)衰老細(xì)胞、變異細(xì)胞等有害因子，在日常維穩(wěn)中起重要作用。 二者并不沖突。如果你是健康人群，可以進(jìn)行干細(xì)胞抗衰；如果身體有些小毛病，就可以干細(xì)胞+免疫細(xì)胞相結(jié)合，調(diào)理亞健康效果會更好。在抗衰大浪潮中，沒有誰是必要的，適合自己的才最重要。

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