干細(xì)胞有助于調(diào)節(jié)血脂水平、降低動脈粥樣硬化風(fēng)險

動脈粥樣硬化是動脈硬化性血管病中最常見、最重要的一種疾病，也是冠心病、腦卒中、外周動脈疾病（PAD）和腎病病理基礎(chǔ)，在中老年群體中更為普遍。 發(fā)表在《柳葉刀》子刊上的一項由北京大學(xué)、帝國理工學(xué)院及哈佛大學(xué)學(xué)者共同參與的研究 ，首次對全球范圍內(nèi)不同地區(qū)、人群的頸動脈粥樣硬化患病率、患病人數(shù)和危險因素進(jìn)行了評估：估算2020年全球頸動脈粥樣硬化有近20億人，而估算我國有近2.7億！ 圖片 什么是動脈粥樣硬化 動脈粥樣硬化是一種典型的慢性炎癥性血管病變，為心血管病的主要病理學(xué)基礎(chǔ)。 動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）主要影響動脈內(nèi)膜，是由于脂質(zhì)成分和炎性物質(zhì)沉積在動脈血管內(nèi)壁，形成外觀像小米粥樣的斑塊，導(dǎo)致動脈變窄變硬、彈性降低、阻礙血流，繼而造成器官缺血損傷，它是脂質(zhì)代謝紊亂導(dǎo)致的、以血管炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)失衡為主要病理基礎(chǔ)的、與衰老相關(guān)的慢性退行性疾病。 目前研究發(fā)現(xiàn)， 血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和免疫細(xì)胞均參與了動脈粥樣斑塊形成、進(jìn)展和破裂等各個階段。 AS的發(fā)展是一個緩慢持續(xù)進(jìn)行的過程，初期動脈粥樣硬化常無任何臨床癥狀，通常不會引起人們的注意，但當(dāng)血管壁上沉積著的“小斑塊”逐漸增多、增大、堵塞血管，使血流變慢，嚴(yán)重時使血流被中斷，會誘發(fā)嚴(yán)重疾病，包括冠心病（心絞痛、心肌梗死）、腦卒中以及外周血管疾病等。 動脈粥樣硬化的危害 1、發(fā)生在心臟，就會引起冠心病、心絞痛、心肌梗死； 2、發(fā)生在腦，就會出現(xiàn)腦卒中（中風(fēng)）、短暫性腦缺血； 3、發(fā)生在腎臟，就會引起腎動脈硬化，腎功能衰竭； 4、堵塞眼底血管，將導(dǎo)致視力下降、失明； 5、發(fā)生在下肢，則會出現(xiàn)肢體壞死、潰爛等。 除去年齡和家族病史外，具有膽固醇水平異常、甘油三酯偏高、高血壓、吸煙、胰島素抵抗、糖尿病、超重或肥胖等高危因素人群更容易患動脈粥樣硬化。 早期的可以用他汀類藥物干預(yù)，癥狀嚴(yán)重時也可以經(jīng)外科手術(shù)（俗稱“搭橋”）或介入（俗稱“放支架”）方式來干預(yù)。 由于臨床使用的抗動脈粥樣硬化藥物存在肝腎損傷、橫紋肌溶解等副作用，如何攻克它成為臨床醫(yī)學(xué)的研究重點。生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的專家一直在探索新的防治策略，而干細(xì)胞的出現(xiàn)為這一難題帶來了全新的解決方案。 干細(xì)胞為治療動脈硬化提供新途徑 近年來，隨著干細(xì)胞及再生醫(yī)學(xué)的研究不斷深入，醫(yī)學(xué)專家們通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）可以通過分泌各種生物活性物質(zhì)發(fā)揮其獨特的抗炎和免疫調(diào)控作用，用于包括AS、心肌梗死、下肢缺血損傷等的改善和修復(fù)。細(xì)胞療法為治療動脈粥樣硬化提供了一種創(chuàng)新的方法。 圖片 發(fā)表在《Regen Med》雜志上的綜述對間充質(zhì)干細(xì)胞在動脈粥樣硬化治療中的潛在機(jī)制進(jìn)行了詳盡介紹。 間充質(zhì)干細(xì)胞是目前臨床試驗中研究最廣泛的干細(xì)胞，已被證明具有旁分泌作用，能夠影響動脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生和發(fā)展。間充質(zhì)干細(xì)胞具有調(diào)節(jié)血脂水平、抑制炎癥、修復(fù)受損組織和支持造血的功能，能有效修復(fù)和調(diào)節(jié)血管損傷、血管炎癥，降低動脈粥樣硬化風(fēng)險。 ▲ MSC對AS的作用 另一項發(fā)布在世界頂級科學(xué)雜志《自然》上的一項報告證實了間充質(zhì)干細(xì)胞可有效改善動脈粥樣硬化。 圖片 該研究試驗以《間充質(zhì)干細(xì)胞減緩動脈粥樣硬化發(fā)展》 報告主要成果： 1、降低T細(xì)胞的免疫反應(yīng)； 2、有效改善血脂異常； 3、把導(dǎo)致主動脈根部病變的大小減少了33%。 （a）主動脈根部三瓣膜區(qū)域病變大小（紅色）； （b）巨噬細(xì)胞含量占總病變面積的百分比（紫色）； （c）T細(xì)胞數(shù)目（箭頭指示）； （d）膠原含量占總病變百分比（藍(lán)色）。 日本東京的研究院開展了一項自體脂肪源性間充質(zhì)干細(xì)胞改善高血脂的臨床試驗。研究人員采用干細(xì)胞靜脈注射的方法對動脈硬化的患者進(jìn)行治療，在治療過程中，無發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。治療結(jié)果發(fā)現(xiàn)脂肪干細(xì)胞移植可顯著改善患者血清中的高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和殘余顆粒(RLP)膽固醇水平。 其中，一位高血脂患者在接受干細(xì)胞治療后，頸總動脈中層厚度（IMT）值從1.7 mm下降到1.1 mm。 圖片 注：正常IMT值應(yīng)小于1.0毫米，IMT在1.0至1.2毫米之間為內(nèi)膜增厚，1.2至1.4毫米之間為斑塊形成，IMT大于1.4毫米為頸動脈狹窄。 也就是說，這位患者從“頸動脈狹窄”改善為“內(nèi)膜增厚”，發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險大大降低。 由此可見，干細(xì)胞具有向損傷部位趨化遷移及免疫調(diào)節(jié)的特性，能夠加速內(nèi)皮細(xì)胞損傷的修復(fù)、改變單核巨噬細(xì)胞的重構(gòu)性、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂及參與免疫抗炎等，為防治動脈粥樣硬化（AS）提供新的思路。 干細(xì)胞降低動脈粥樣硬化風(fēng)險的4大機(jī)制 科學(xué)家通過臨床治療發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞具有調(diào)節(jié)血脂水平、抑制炎癥、修復(fù)受損組織和支持造血的功能，對血管損傷、血管炎癥具有有益的修復(fù)調(diào)節(jié)作用。 在《中華老年心腦血管病雜志》發(fā)布的一項最新研究中也闡述了干細(xì)胞用于預(yù)防和改善動脈粥樣硬化的研究進(jìn)展。論文第一作者總結(jié)了干細(xì)胞對于降低動脈粥樣硬化風(fēng)險的4大機(jī)制： 1、減輕內(nèi)皮功能障礙 動脈粥樣硬化斑塊形成的觸發(fā)因素是內(nèi)皮功能障礙。間充質(zhì)干細(xì)胞已被證明可增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞分化，提高內(nèi)皮細(xì)胞活力，恢復(fù)內(nèi)皮功能，加速受損動脈內(nèi)膜的修復(fù)過程，減少或消除斑塊的堆積，從而阻止動脈粥樣硬化發(fā)生。 2、降低血清脂質(zhì)水平 高脂血癥是一個公認(rèn)的動脈粥樣硬化危險因素，三項動物試驗表明注射間充質(zhì)干細(xì)胞可降低試驗血清脂質(zhì)水平，從而減少斑塊中的脂質(zhì)沉積，專家通過對高膽固醇血癥模型小鼠進(jìn)行干細(xì)胞移植移植，8周后數(shù)據(jù)表明，干細(xì)胞移植后的小鼠血清膽固醇水平下降了33%。 3、清除炎癥細(xì)胞 動脈粥樣硬化的典型危險因素包括衰老、高血壓、高膽固醇血癥、糖尿病和肥胖。在過去的十年中多項相關(guān)研究表明間充質(zhì)干細(xì)胞具有抗炎特性及免疫調(diào)節(jié)作用。 4、提高斑塊穩(wěn)定性 研究表明間充質(zhì)干細(xì)胞能夠減小斑塊的體積，但是斑塊大小并不是動脈粥樣硬化疾病嚴(yán)重程度的唯一評價指標(biāo)，還必須考慮斑塊穩(wěn)定性對破裂風(fēng)險的影響。斑塊破裂和隨后的腔內(nèi)血栓形成會導(dǎo)致急性心肌梗死和缺血性卒中。 綜上所述 間充質(zhì)干細(xì)胞可以減輕內(nèi)皮功能障礙、降低血清脂質(zhì)水平、抗炎并穩(wěn)定現(xiàn)有的動脈粥樣硬化斑塊，這使得其成為有效干預(yù)動脈粥樣硬化疾病研究的理想選擇。 近10年臨床試驗證實：干細(xì)胞移植可緩解動脈粥樣硬化的發(fā)展，減輕炎癥的介質(zhì)的產(chǎn)生，大大降低了心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險。隨著對干細(xì)胞臨床治療的進(jìn)一步研究，相信未來將造福更多動脈粥樣硬化患者。

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