干細(xì)胞療法：為阿爾茨海默病人帶來新的曙光

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，簡稱 Alzheimer’ s，是全球第五大致死原因，目前全世界約有5000萬人患病，且以老年為主。該病的發(fā)生，不僅對病人身心健康有很大的影響，也會給家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和看護(hù)壓力。圖片 阿爾茨海默病 阿爾茨海默?。╝lzheimer's disease，AD）俗稱“老年癡呆”，是一種以進(jìn)行性記憶喪失和認(rèn)知功能損害為主要特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。 該病可分為遺傳性和常染色體顯性遺傳性兩種類型，這種類型比較罕見，發(fā)病年齡多在65歲以前；第二種是散發(fā)性，多見于65歲以上，具有很高的患病率，且有逐年升高的趨勢。阿爾茲海默?。ˋlzheimer’s disease, AD）是一種常見的神經(jīng)退行性疾病，其發(fā)病機(jī)制尚不清楚。病人的記憶力會慢慢的下降，并且會逐漸失去學(xué)習(xí)和生活的能力，同時還會出現(xiàn)一些神經(jīng)或者精神方面的癥狀，比如冷漠、抑郁、焦慮、攻擊性、睡眠障礙等。 圖片 阿爾茲海默癥的發(fā)病機(jī)制 阿爾茲海默癥的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，至今仍未完全破譯具體機(jī)制，目前主流觀點(diǎn)是腦內(nèi)細(xì)胞外 β-淀粉樣蛋白 (Aβ) 逐漸沉積和細(xì)胞內(nèi) Tau 蛋白聚集導(dǎo)致的神經(jīng)元死亡和認(rèn)知障礙。 1.細(xì)胞外Aβ 斑塊沉積 在正常的機(jī)體中，淀粉樣前體蛋白（APP）被α-分泌酶或β-分泌酶切割，產(chǎn)生可以促進(jìn)神經(jīng)元存活和生長的可溶性SAPPα或SAPPβ多肽。 而在阿爾茨海默病患者中，淀粉樣前體蛋白被異常切割，產(chǎn)生具有一定神經(jīng)毒性的不溶性Aβ40/42。與正常的個體相比，這些異常的淀粉樣肽中α-螺旋結(jié)構(gòu)和β-折疊結(jié)構(gòu)較為豐富，Aβ會經(jīng)血液循環(huán)刺激其它細(xì)胞，進(jìn)而產(chǎn)生額外的Aβ，其神經(jīng)毒性可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元大范圍死亡，最終導(dǎo)致本病的發(fā)生。 圖片 Aβ 蛋白沉積 2. 細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)纖維纏結(jié)（NFT） Tau蛋白是一種微管相關(guān)蛋白，主要作用是支持神經(jīng)元細(xì)胞的骨架結(jié)構(gòu)，調(diào)節(jié)和控制神經(jīng)元的各種功能。如果Tau蛋白出現(xiàn)過度磷酸化，則可在神經(jīng)元內(nèi)聚集，形成細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)纖維纏結(jié)（NFT），從而導(dǎo)致神經(jīng)元功能障礙和大腦活動受損，最終引發(fā)阿爾茲海默病。 圖片 Tau 蛋白聚集 阿爾茲海默病的常規(guī)治療方法 現(xiàn)階段針對阿爾茲海默病的治療，通常以藥物治療和一般治療為主，這些方法很難達(dá)到治愈效果，但是可以在一定程度上緩解癥狀、減緩疾病進(jìn)展。 1、藥物治療 迄今為止被批準(zhǔn)治療阿爾茲海默病的藥物主要有五種，包括美金剛、卡巴拉汀、多奈哌齊、加蘭他敏，以及2021年剛剛獲批使用的阿杜那單抗（Aduhelm）。通過這些藥物的使用，可以穩(wěn)定或改善患者的認(rèn)知功能、控制行為障礙、提高生活質(zhì)量。 2、一般治療 除了上述的藥物治療外，在醫(yī)生的指導(dǎo)下，進(jìn)行適當(dāng)?shù)捏w力活動、認(rèn)知訓(xùn)練并注意改善營養(yǎng)，對減緩認(rèn)知和功能衰退也有一定的輔助作用。但是這些活動都是在短期內(nèi)開展的，很少有關(guān)于長期研究的信息，患者可咨詢醫(yī)生后，根據(jù)自身情況進(jìn)行適當(dāng)選擇。 干細(xì)胞干預(yù)阿茲海默癥 圖片 阿爾茲海默?。ˋlzheimer’s disease, AD）是一種以細(xì)胞增殖、凋亡、炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)控為主要特征的疾病。研究表明，Aβ-肽可能通過氧化應(yīng)激引發(fā)神經(jīng)元凋亡。以往的治療方法很難從根本上治愈本病，隨著干細(xì)胞具有旁分泌和自分泌功能，能分泌各種細(xì)胞因子：例如炎癥細(xì)胞因子、轉(zhuǎn)錄因子、趨化因子等，參與免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)及轉(zhuǎn)錄調(diào)控等，還可通過調(diào)節(jié)膠質(zhì)細(xì)胞的活動，抑制炎癥反應(yīng)。移植干細(xì)胞后，還可以改善大腦內(nèi)的微環(huán)境，上調(diào)神經(jīng)營養(yǎng)因子，刺激海馬神經(jīng)再生和突觸再生，以對抗神經(jīng)退化。 阿爾茲海默病不僅影響患者的身體健康，還會給患者家庭帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神壓力，而且很難通過傳統(tǒng)手段達(dá)到治愈目的。而干細(xì)胞療法在阿爾茨海默病的治療領(lǐng)域具有較大優(yōu)勢，未來潛力仍令人期待。

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