衰退的免疫系統才是致癌的主因?定期補充免疫細胞或能得到意想不到的效果!
癌癥到底是怎么發生的,這是全世界科學家一直苦苦追尋的問題。
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長久以來,主流觀點認為,癌癥發病率隨著年齡增長而上升,是因為基因突變增加。現在,《PNAS》期刊的一篇最新文章提出來不一樣的推測:衰退的免疫系統才是引發癌癥發病率增加的更重要因素。而且,這一理論還可以解釋男性患癌率高于女性的現象。
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多個T細胞包圍一個癌細胞(圖片來源:NIH)
世衛組織最新公布數據表明,全球每年有880萬人死于癌癥,占全球每年死亡總人數近六分之一。每年有1400多萬新發癌癥病例,預計到2030年這一數字將增加到2100多萬。對于大多數癌癥而言,隨著年齡增長,患癌風險會大大增加。而且,男性的癌癥發病率遠高于女性。傳統觀點認為,癌癥發病率之所以會隨著年齡增長而升高,是因為細胞中基因突變累積(通常是5-6個)。
然而,來自于鄧迪大學的Thea Newman教授課題組和赫瑞?瓦特大學、愛丁堡大學、法國Curie學院的科學家們合作發現,這背后更大的原因并不是基因突變,關鍵在于衰退的免疫系統!
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新假說:“衰老的免疫系統導致患癌風險增加”
Thea Newman團隊分析了200萬例18-70歲癌癥患者的數據,以此構建了一個數學方程式,用于評估癌癥發病率上升與免疫系統衰退的關系,并將其與100種不同癌癥的年齡分布進行比較。
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△ T細胞產量下降導致疾病發病率上升
結果顯示,衰退的免疫系統在癌癥的發生、發展中發揮的作用遠超過預期。
這意味著,預防癌癥的關鍵可能在于免疫系統,而不是基因突變。
最新假說:隨著年齡增長,T細胞數量下降,癌癥發生率增加
01
免疫系統為什么會衰退?
在這里,不得不提到一個重要的淋巴器官——胸腺。它是T淋巴細胞分化發育的場所,也是“免疫活性細胞的T細胞培訓中心”,體內這種T細胞越多,免疫功能就越強。
此外,胸腺還被喻為人的“壽命時鐘”,是人體最早開始衰老的器官,并且可能會受到某些侵襲性癌癥療法的嚴重打擊。
而自人類嬰兒時期開始,胸腺就在走向萎縮,平均每16年縮小近一半,直接導致T細胞產量指數下降。
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△ 人體中的胸腺
T細胞產量下降被認為是衰老的一個重要組成部分,緊接著與年齡相關的免疫系統功能開始下降。
而且,某些癌癥的發病率上升與年齡相關的T細胞數量下降存在極強的相關性,這也表明,胸腺退化是影響癌癥和傳染病發病率的重要因素。
另一種“免疫監視假說”認為,正常情況下,T細胞可以監測并殺死癌變細胞,但當免疫系統變弱,監測能力下降,癌細胞存活幾率就會增加,而且隨著胸腺的衰退,這種情況會愈發糟糕。
研究人員認為,隨著年齡的增長,T細胞的減少為癌細胞的獲勝增加了可能性,這一假設也可以解釋癌癥發生概率增加的現象。
02
免疫系統衰老導致傳染病發病率上升
在傳染病系統模型中,該結論也同樣適用。對于大多數傳染病來說,隨著年齡增長,患病風險的增加被認為是免疫系統變化的結果。
研究人員按年齡組劃分所有的細菌感染、西尼羅河病毒疾病和甲型流感發病率的對數線性圖,從最適合到最不適合排序。
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△ 傳染病發病率
在檢測下的細菌感染中,大部分細菌發病率與年齡成正相關,證實了胸腺退化時間尺度的重要性,說明傳染病發病率隨年齡上升的一大重要原因是免疫系統的衰退。
03
男性患癌率高于女性得到解釋
因為女性胸腺的衰退速率比男性慢,這在一定程度上造成了癌癥發病率的性別差異。“這一點是基因突變假說無法解釋的。”研究人員分析道。
基因突變確實會隨著年齡增長而積累,但該模型的預測,也從另一面很好的解釋了癌癥發病率隨年齡快速上升的原因,因為衰老導致了機體很多的變化,包括免疫系統的衰老。
對于未來的治療,包括預防性治療,加強老化免疫系統的功能恢復似乎比限制基因突變更為可行,這也為有效的新治療方向帶來希望。
04
改變癌癥防治的焦點
研究團隊將這一最新假說應用于美國國家癌癥研究所多個項目中。驗證結果顯示,許多癌癥與免疫系統的衰退密切相關,而另一些則更可能與免疫系統衰退、多種基因突變有關。
美國加州斯克里普斯研究所的研究人員將CD4 T細胞(CD4 T細胞負責“報信”,CD8 T細胞負責“動手”),重新回輸到體內,結果表明,重新回輸免疫細胞,可以逆轉因慢性炎癥導致的免疫細胞耗竭狀態,就像給免疫系統加了“戰斗BUFF”,讓機體重新恢復了抵抗病原體的功能。
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愛丁堡大學的Clare Blackburn教授認為,這一研究成果提醒我們在癌癥研究中需要更加重視免疫系統。除了突變,我們或許還可以找到促進胸腺功能的方法(移植或者再生),從而換一個思路對抗癌癥。
既然免疫細胞的儲量不足導致免疫系統衰退,那補充免疫細胞自然是最好的補救辦法。
免疫細胞會隨著年齡增長逐漸老化,30歲之后,生命整體從巔峰進入衰老的進程。而我們的免疫細胞,是從20歲就開始走下坡路了。30歲后,下降更為明顯,40歲左右,免疫能力只有巔峰時期的1/2,而到了70歲,免疫功能下降到幾乎1/10。
內憂外患,我們的免疫細胞即使英雄之心未老,也恐怕心有余而力不足矣。定期給身體補充年輕新鮮的細胞,修復免疫系統,賦活免疫系統,增強免疫防御、監視、自穩功能。
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