都能改善免疫力，干細胞與免疫細胞該怎么選？

如今，利用自身細胞來改善免疫力已經不是一件新鮮事了，作為細胞的兩大分類，免疫細胞和干細胞似乎都身懷提高免疫力的“絕技”，但原理與途徑卻不盡相同，兩者該如何選擇？ 提高免疫力被眾人提上日程，傳統養生派在各類運動跟練與健康食譜中流連，而科學革新派則嘗試拿起前沿的細胞“武器”——間充質干細胞與免疫細胞。 但新的問題又擺在了他們眼前：同樣擁有改善免疫力的效用，間充質干細胞與免疫細胞孰強孰弱？我該選擇哪一種呢？ 我們該追求什么樣的免疫力？ 欲知如何提升，先來聊聊免疫力本身。 你或許不曾意識到，我們生活的環境中其實有著數以萬計的細菌、真菌和病毒。人類之所以無知無覺，全賴我們擁有著免疫力。 這種能力與免疫系統息息相關，一套健全的免疫系統就像是抵御疾病的“萬里長城”，能夠全天無休地監視、識別、殺滅異常細胞（如衰老細胞、癌變細胞等）或入侵者（如侵入的病毒、細菌、真菌等），維持生理健康的穩定。如若沒有免疫系統，被紙割破手，季節性感冒，這些小事都將變得致命。 圖片 △時刻在體內巡邏的免疫細胞 可以說，擁有免疫力是人類能在地球上生存的基礎。但新的問題來了，我們該追求什么樣的免疫力？是越強越好嗎？ 很多人的共識是——因為免疫力下降，所以人會生病——但這話只對了一半，“免疫力低”的確會讓人體更容易感染病原體，但因為“免疫力低”導致的疾病，只占疾病的一部分。還有一部分疾病恰恰是因為免疫力“太強”了。 每每這個時候，免疫的執行者—免疫細胞們將變得“失控”，他們會消滅外來侵略者們，卻也會毫不手軟地攻擊人體內正常的細胞、組織與器官。 這種“自相殘殺”的戲碼并不少見，據數據顯示：免疫“太強”可導致類風濕關節炎、1型糖尿病，紅斑狼瘡，克羅恩病等一系列自身免疫性疾病，已經影響到約4%的人類，涉及約3.03億人。 而就算沒有形成疾病，紊亂的免疫系統也有可能導致超敏反應或慢性炎癥，后者是衰老的主要原因之一，就潛藏在一些中老年人體內，讓他們不自覺地“未老先衰”，并增加老年疾病的患病率。 圖片 △低水平系統性慢性炎癥的原因和后果 這么看來，追求免疫力明顯要奉行的是“中庸之道”。過強，過弱都不可取，唯有精準、穩定的免疫力才是王道。 弄清這個概念，我們再來看免疫細胞和間充質干細胞在改善免疫力方面的能力。 “天降奇兵” 回輸免疫細胞增強免疫功能 如果把人體比作一個井然有序的國度，那么免疫細胞應該就是其中“守家衛國的士兵”，負責鏟除內憂外患。但奈何這群“士兵”也會有不給力的時候。 首先，年齡就是一個邁不過去的坎。之前的文章里，我們曾展示過免疫細胞隨年歲而跌宕起伏的曲線，從40歲開始，人們不可避免地陷入免疫衰老當中。你會逐漸發現自己變得容易感冒，容易疲憊，而癌變細胞也可能從此在身體里悄悄扎根，醞釀著更大的“陰謀”。 圖片 △人體免疫機能從20歲后不斷下降，從40歲開始，患病患癌風險概率逐漸增加 其次，處于疾病狀態或大病初愈時期的免疫系統也很脆弱，比如為了抗爭新冠，我們的免疫系統就付出了不小的代價，有論文表明，NK細胞在新冠病毒感染的急性期發生快速變化，重癥患者的NK細胞數量顯著減少，甚至耗竭；《Nature》上也有研究指出：新冠康復后，患者的單核細胞中有關先天免疫的基因表達降低。 圖片 △急性病毒感染在恢復后很長一段時間內都會對免疫系統產生功能影響 這種時候，我們很容易能理解：一群新鮮、有活力的免疫細胞能夠拯救岌岌可危的免疫系統，它們的作用體現在： 第一，提升免疫系統的“即戰力” 一方面，它們能幫助“力不從心”的免疫系統，清除體內可能存在的變異細胞、衰老細胞及癌變細胞，提升免疫力，延緩機體衰老；另一方面，它們還能喚醒原本已經沉睡的免疫細胞，激發細胞活力，幫助免疫系統趨于健康且有活力的狀態。 圖片 △人體免疫細胞T細胞（紅）與腫瘤細胞（藍）廝殺 第二，揪出隱患，改善整體健康 這些新鮮的免疫系統還能提早干預身體里尚未出現癥狀的“隱患”，如降低體內已有結節、息肉或囊腫中的癌變細胞負荷，幫助穩定結節、息肉、囊腫的狀況，起到長久意義上的的減低腫瘤發生風險，延緩部分疾病發展進程的作用。 總而言之，回輸免疫細胞就像是給身體天降一支訓練有素的“增援部隊”，直接幫助殺敵，提高免疫力，改善身體狀態。 “因地制宜” 干細胞精準調控免疫系統 相較于直接“增援”的免疫細胞，間充質干細胞更像是一群經驗老道的“教官”，它們雖然不會親自“上陣殺敵”，卻能夠精準調節體內的免疫細胞，在它們過弱時，訓練它們變得更強，在它們失控時，對其進行有效“安撫”。 干細胞是怎么做到的呢？我們知道，間充質干細胞隸屬干細胞家族中的多能干細胞分支，其常被人所津津樂道的是它的多向分化能力，但在這里我們要講的是它的另一大重要機制——旁分泌效應。 這種神奇的機制讓間充質干細胞能夠表達、合成、分泌各類細胞因子、調節因子、信號肽等生物活性分子，如同身體里的“分布式發電站”，能在適宜的時機，適宜的地點，以發散的模式向外運輸各種對身體有益的因子，而這些旁分泌因子正是構建免疫穩態的關鍵。具體過程如下： 當人體免疫過激時，受損部位會表達不同的信號分子，將間充質干細胞吸引到炎癥現場，隨后干細胞會分泌不同的生物活性因子對各種免疫細胞進行調控。 圖片 △干細胞分泌的這些活性分子平衡了機體內穩態，為干細胞免疫調節、抗凋亡等提供了適宜的環境 如間充質干細胞在TNFα, IL-1α, IL-1β等促炎因子的刺激下，所分泌的趨化因子（CCL5、CXCL10），生長因子（TGF-β、HGF），細胞因子（IDO）以及抗炎小分子（PGE2），能抑制炎癥反應及炎癥相關細胞TH1和TH17、漿細胞、促炎性M1巨噬細胞、自然殺傷性細胞及中性粒細胞的遷移、增殖。 圖片 △干細胞調控免疫系統示意圖 與此同時，免疫系統本身也具有一定的調節能力，這主要依賴T helper細胞，像Treg，Th17等，而干細胞能“曲線救國”，通過影響這類細胞來達到改善免疫系統調節能力的目的。比如干細胞能上調Treg細胞來抑制促炎癥因子IFN-γ的釋放，上調Th2來促進抗炎因子IL-4的釋放等等。 間充質干細胞在調節“免疫平衡”上的效用已被多個實驗證實，目前還被應用于治療自身免疫性疾病，在治療移植物抗宿主病、系統性紅斑狼瘡、炎癥性腸病、過敏性鼻炎等疾病上都頗具前景。 而當免疫力較弱時，不同的內部環境又會讓干細胞“搖身一變”，成為免疫力的“捍衛者”。 它能促進“人體的第一道防線”的重要組成部分——NK細胞的增殖。美國塔夫茨醫療中心發表的一篇論文表明：使用臍帶間充質干細胞輻照飼養器可以擴增CB NK細胞祖細胞，且能增強NK細胞殺傷腫瘤細胞的能力。 此外還有一些研究證實：間充質干細胞與巨噬細胞相互作用后，能促進單核細胞向巨噬細胞的轉變，增強巨噬細胞清除病原體的能力，使得巨噬細胞對微生物的吞噬能力增強。 圖片 △間充質干細胞促進共培養中的單核細胞到巨噬細胞的分化 可以說，干細胞是個可塑性極強的“多面手”，它能根據所處的環境及接收到的信號給出不同的應答，在免疫力太弱時，它能增強我們的免疫力，在免疫力過強時，干細胞又能進行免疫調控，讓機體重回免疫平衡。 結語 人體免疫力不宜過強，也不宜過弱，在免疫過激時，我們可以選擇干細胞來調節免疫力，讓身體重回免疫平衡。當免疫力弱時，免疫細胞與干細胞都有提高免疫力的潛能，免疫細胞是通過直接增援來提高免疫力的，而干細胞則是依靠衍生各類生物因子改善免疫力，若能交替聯合使用，也不失為一種良策。

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