解決身體老化衰弱——干細(xì)胞潛力巨大

衰老的一般特征,如認(rèn)知衰退、心血管缺陷和代謝變化,以不同的速率影響所有個(gè)體。一些人以健康的方式忍受衰老,定義為: 健康的 年齡、其他年齡 不健康地 ,發(fā)展與年齡有關(guān)的疾病,如心血管疾病、癌癥、老年癡呆癥和糖尿病。 ? ? 老化衰弱治療策略的最終目標(biāo)是延長(zhǎng)健康壽命并恢復(fù)或維持患者的認(rèn)知和身體功能。基于間充質(zhì)干細(xì)胞在治療多種難治性疾病的研究基礎(chǔ)，美國(guó)邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院跨學(xué)科干細(xì)胞研究所（Interdisciplinary Stem Cell Institute, University of Miami Miller School of Medicine）對(duì)老年人進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、劑量探索研究，研究發(fā)現(xiàn)靜脈注射同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞是安全的，并且可以顯著改善身體機(jī)能指標(biāo)。 圖片 隨著人口老齡化,越來(lái)越多的老年體弱病人將繼續(xù)增加對(duì)保健服務(wù)的需求。因此,正在研究針對(duì)老化衰弱的新的醫(yī)療療法,以解決老年人的這一未得到滿(mǎn)足的需求。雖然某些飲食,特別是地中海飲食、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充、激素補(bǔ)充劑,及行使制度已獨(dú)立或合并顯示改善脆弱性的征象,現(xiàn)時(shí)并無(wú)特別的治療方法來(lái)預(yù)防或治療脆弱綜合癥。 老化衰弱綜合征的具體特征支持了MSC在改善或改善脆弱性方面的潛在作用。MSC被吸引到損傷部位，在那里它們可以減少炎癥,促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)。值得注意的是,MSC改善了急性心肌梗死患者的心血管問(wèn)題，以及缺血及非缺血性心肌病，減少TNF-A及CRP水平,不論年齡,病人均安全。脆弱性與心血管疾病之間的密切聯(lián)系以及不斷增長(zhǎng)的數(shù)據(jù)庫(kù)記錄了細(xì)胞基治療在心血管疾病中的安全性和潛在的有利影響,為評(píng)估細(xì)胞治療對(duì)脆弱性患者的潛在益處提供了依據(jù)。 圖片 該研究對(duì)老年人進(jìn)行了隨機(jī)雙盲劑量調(diào)查,脆弱個(gè)體和顯示靜脈注射異體MSC是安全的,并產(chǎn)生顯著改善的物理性能措施和炎癥生物標(biāo)記物。因此,我們提出,脆弱性可以治療,脆弱性和慢性炎癥之間的聯(lián)系提供了一個(gè)潛在的治療目標(biāo),可通過(guò)細(xì)胞療法解決。 01 間充質(zhì)干細(xì)胞的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用 促炎細(xì)胞因子循環(huán)水平,特別是TNF-A型、白細(xì)胞介素-6型(IL-6)和C反應(yīng)蛋白(CRP),在衰老期間增加,是虛弱患者死亡率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。這些促炎的細(xì)胞因子也會(huì)升高,并成為與各種與年齡有關(guān)的慢性疾病,特別是心血管疾病相關(guān)的組織損傷的基礎(chǔ)。間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)通過(guò)副分泌效應(yīng)或外分泌體減少了心血管病和脆弱性綜合征中包括TNF-A、IL-6和CRP在內(nèi)的促炎細(xì)胞因子的表達(dá)。副分泌效應(yīng)涉及多種個(gè)體生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子的分泌。外體是小的細(xì)胞外泡,含有蛋白質(zhì)、肽和微量rnas(mrnas)。 圖片 MSC不僅會(huì)影響宿主的免疫系統(tǒng),而且宿主的免疫系統(tǒng)也會(huì)調(diào)節(jié)其活性。干擾素(IFN)的暴露----一般會(huì)增強(qiáng)MSC的免疫抑制作用,同時(shí)增加其HLAI類(lèi)和II細(xì)胞表面標(biāo)記表達(dá)。然而,低濃度的IFN----和TNF----A,可能會(huì)導(dǎo)致MSC成為促進(jìn)炎癥的。此外,宿主產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子會(huì)損害MSC分化成骨骼、脂肪和軟骨的能力。然而,即使MSC分化成軟骨細(xì)胞,它們也能發(fā)揮免疫抑制作用。 02 干細(xì)胞對(duì)老化衰弱綜合征的臨床試驗(yàn) 第一階段試驗(yàn)是一項(xiàng)無(wú)隨機(jī)、劑量增加的研究,其中15名患者根據(jù)CSAS臨床脆弱性量表診斷為脆弱性,接受20萬(wàn)、100萬(wàn)或2億個(gè)MSC(每組5例)的靜脈輸注的異體間充質(zhì)干細(xì)胞。 本研究表明,在衰老脆弱患者中,異體移植的MSC具有安全性和免疫耐受性。 第二階段試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、劑量調(diào)查研究,在100-200-200萬(wàn)次劑量下,與安慰劑相比,30名弱勢(shì)患者(平均年齡75.5+7.3)的靜脈異體間充質(zhì)干細(xì)胞劑量為100-200萬(wàn)次。 本研究表面，靜脈注射異體干細(xì)胞對(duì)衰老脆弱的個(gè)體是安全的,在測(cè)量身體性能和炎癥生物標(biāo)記物方面有顯著的益處,這是脆弱綜合征的重要治療結(jié)果。 03 間充質(zhì)干細(xì)胞作為抗衰老的治療新策略 間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)其多向分化能力、免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用、損傷部位的歸巢和遷移能力以及對(duì)內(nèi)源性組織祖細(xì)胞的刺激作用，促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)和組織再生。間充質(zhì)干細(xì)胞移植代表了一種有前途的治療策略來(lái)解決衰弱綜合征的病理生理問(wèn)題（圖3）。 使用間充質(zhì)干細(xì)胞作為治療策略的優(yōu)勢(shì)包括： （1）分離和培養(yǎng)擴(kuò)增技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化以及同種異體移植的安全性。 （2）同時(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞可以遷移到受傷部位，在那里起到減少炎癥和促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)的作用。 （3）間充質(zhì)干細(xì)胞可改善急性心肌梗死以及缺血性和非缺血性心肌病患者的心血管結(jié)局，降低 炎癥因子TNF-α 和 CRP 水平，并且無(wú)論年齡大小，對(duì)患者都是安全的。 圖片 04 未來(lái)期望 隨著醫(yī)療的發(fā)展、生活水平的提升，人類(lèi)的預(yù)期壽命越來(lái)越長(zhǎng)，全球老年人口快速增加，與年齡相關(guān)的疾病正在成為日益嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。衰老和衰老相關(guān)的病理生理變化是不可避免的，目前除了體育鍛煉、加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)外還沒(méi)有有效的治療方法。 間充質(zhì)干細(xì)胞移植在減輕與衰老相關(guān)的病理生理變化方面具有良好的應(yīng)用前景。研究顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞在老化衰弱領(lǐng)域具有巨大潛力。隨著臨床的發(fā)展，相信間充質(zhì)干細(xì)胞會(huì)更老化衰弱領(lǐng)域帶來(lái)更大的突破。

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