干細(xì)胞有望在哪些自身免疫性疾病中應(yīng)用？

自身免疫性疾病，英文Autoimmune Disease，簡(jiǎn)稱AID，其總體發(fā)病率約占全世界人口的3%~5%，我國(guó)也大約有4千萬(wàn)人口罹患此病，其中女性患者多于男性患者，有些自身免疫性疾病還會(huì)傷害到嬰幼兒，自身免疫性疾病的致殘率和致死率極高。 正常情況下，機(jī)體免疫系統(tǒng)是認(rèn)得出“自己人”的，對(duì)自身組織成分不發(fā)生免疫反應(yīng)和攻擊。當(dāng)機(jī)體受內(nèi)外因素或遺傳因素影響，免疫系統(tǒng)就失調(diào)了，形象地說(shuō)，就是自己的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體而攻擊自己身體里面的健康細(xì)胞，不僅對(duì)自身成分發(fā)生免疫反應(yīng)，還會(huì)導(dǎo)致組織器官損傷或者功能障礙，這類疾病就叫做自身免疫性疾病。 NO.1 干細(xì)胞有望成為自身免疫性疾病的新希望 New hope for autoimmune diseases 圖片 自身免疫性疾病影響了世界上5%~8%的人口，給患者造成了巨大的痛苦。迄今，人類已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了超過(guò)80種自身免疫性疾病，有全身性的，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡，可影響皮膚、關(guān)節(jié)、腎臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等，也有器官特異性的，如1型糖尿病，主要影響胰腺。 間充質(zhì)干細(xì)胞具有自我更新和多向分化潛能，在不同的誘導(dǎo)條件下，可分化為成熟的功能細(xì)胞，替代和修復(fù)死亡、受損細(xì)胞，在近年的研究中間充質(zhì)干細(xì)胞表現(xiàn)出良好的免疫調(diào)節(jié)和組織修復(fù)的作用。 自身免疫性疾病存在免疫異常，間充質(zhì)干細(xì)胞可以在自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制環(huán)節(jié)發(fā)揮作用。因此間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)于自身免疫性疾病的治療優(yōu)勢(shì)不僅在于干細(xì)胞具有的免疫調(diào)節(jié)作用，能糾正細(xì)胞免疫失衡，抑制人體過(guò)度活躍的免疫應(yīng)答，減輕對(duì)損傷或自身免疫過(guò)程的炎癥反應(yīng)。其對(duì)自身免疫性疾病的治療效果和前景都非?？捎^。 NO.2 干細(xì)胞在自身免疫性疾病方面的臨床應(yīng)用 Clinical application of stem cells in autoimmune diseases 圖片 01/系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE） 系統(tǒng)性紅斑狼瘡的特征是對(duì)人體自身組織的異常免疫反應(yīng)，導(dǎo)致免疫耐受崩潰，局部組織破壞和慢性炎癥。 在系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)方面，干細(xì)胞能抑制適應(yīng)性免疫應(yīng)答，減少T和B細(xì)胞活化，減少自身抗體產(chǎn)生。對(duì)接受同種異體干細(xì)胞的重癥SLE患者進(jìn)行4年隨訪后，發(fā)現(xiàn)近50％的患者出現(xiàn)臨床緩解，總生存率約為94％。 2019年1月，八個(gè)干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目按照《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》（國(guó)衛(wèi)科教發(fā)〔2015〕48號(hào)）的規(guī)定完成備案，其中有一項(xiàng)即為“臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療中重度難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床應(yīng)用研究”。 2019年3月，國(guó)家科學(xué)技術(shù)部發(fā)布了2019年度國(guó)家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)受理項(xiàng)目。其中，“異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療難治性紅斑狼瘡的關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新與臨床應(yīng)用”項(xiàng)目入圍2019年度國(guó)家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。由此可見，干細(xì)胞對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的臨床應(yīng)用可期！ 02/類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA） 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的自身免疫病，病理表現(xiàn)為滑膜炎、血管翳形成，并逐漸出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失，可并發(fā)肺部疾病、心血管疾病、惡性腫瘤及抑郁癥。 最近的證據(jù)表明，在關(guān)節(jié)組織中發(fā)現(xiàn)的MSCs可以分化修復(fù)受損組織，這種修復(fù)功能可以對(duì)炎癥環(huán)境產(chǎn)生抑制。其作用機(jī)制可能有兩個(gè)方面:（1）分化修復(fù)作用；（2）免疫調(diào)節(jié)作用。此外，MSCs還能在炎癥局部誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞生成，通過(guò)接觸抑制的方式抑制T細(xì)胞的活化和增殖，或抑制細(xì)胞因子發(fā)揮免疫抑制效應(yīng)。 有兩項(xiàng)關(guān)于靜脈移植干細(xì)胞的用途研究。結(jié)果表明，該方法是安全的，沒(méi)有發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，并且觀察到臨床癥狀緩解，干預(yù)后3至6個(gè)月，外周血中炎性細(xì)胞因子水平降低，Treg細(xì)胞數(shù)量增加。 對(duì)17例受試者進(jìn)行干細(xì)胞移植，輸注1×107間充質(zhì)干細(xì)胞，隨訪4月～14月，ACR20評(píng)分受試者在睡眠、飲食、疲勞感、體力等方面有顯著改善，晨僵小于1小時(shí)，疼痛腫脹的關(guān)節(jié)數(shù)減少，多關(guān)節(jié)疼痛、壓痛、腫脹明顯緩解，關(guān)節(jié)活動(dòng)度增加，病情無(wú)反復(fù)。按DAS28評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，12例得到緩解，3例處于低活動(dòng)期。 圖片 03/原發(fā)性干燥綜合征（PSS） 原發(fā)性干燥綜合征是一種單純的不伴其他結(jié)締組織病的干燥綜合征，可攻擊外分泌腺，以口眼干燥為典型癥狀。間充質(zhì)干細(xì)胞具有抑制多種免疫細(xì)胞的分化和增殖、抑制炎癥因子的產(chǎn)生以及抗體分泌等免疫調(diào)節(jié)特性，目前間充質(zhì)干細(xì)胞移植是一種治療 pSS的新方法。在一項(xiàng)研究中，研究者對(duì)24名SS患者靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs），進(jìn)行了為期12個(gè)月的隨訪。結(jié)果顯示，通過(guò)移植UC-MSCs，患者的干燥綜合征疾病活動(dòng)指數(shù)（SSDAI）和視覺(jué)模擬量表（VAS）評(píng)分得到顯著改善，唾液流速增加，并且未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)果表明，間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)干燥綜合征有良好的治療效果。 04/I型糖尿?。═1DM） 1型糖尿病是與多基因遺傳相關(guān)的自身免疫性慢性代謝性疾病，可導(dǎo)致視網(wǎng)膜病變、腎病、神經(jīng)病變和足部潰瘍等嚴(yán)重并發(fā)癥。胰島素替代療法是目前治療1型糖尿病的一線治療方案，但不足以減輕1型糖尿病相關(guān)的自身免疫損傷或促進(jìn)胰島的再生。胰腺移植或胰島移植及使用抗T細(xì)胞抗體療法也存在各種問(wèn)題。細(xì)胞替代療法尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞治療為1型糖尿病提供了新的思路并在臨床治療中效果突顯。 除此之外，還有很多其他的關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞治療自身免疫性疾病的案例。隨著研究和應(yīng)用的進(jìn)展，間充質(zhì)干細(xì)胞，對(duì)于自身免疫性疾病的治療方法和良好的治療效果逐漸凸顯。間充質(zhì)勢(shì)必成為一種能夠助力自身免疫性疾病康復(fù)的全新治療方法。

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