科普 | “逆轉(zhuǎn)”腎病危機(jī)，干細(xì)胞讓腎臟重?zé)ɑ盍?/h1> 生活水平提升，慢性病患病也隨之提升 隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平的飛速提高，我國(guó)糖尿病、高血壓、肥胖等患者數(shù)量也在激增，這些疾病在很大程度上提高了我國(guó)慢性腎病患者的數(shù)量。 CK-NET公布了2013-2017年的調(diào)查結(jié)果，預(yù)測(cè)到2025年我國(guó)透析人數(shù)的增長(zhǎng)情況。從圖中我們可以很清楚地看到，從2013年到2017年這5年透析人數(shù)迅速增長(zhǎng)，透析總?cè)藬?shù)幾乎增加了1倍。到2025年每一百萬(wàn)人里將有630名透析患者，總?cè)藬?shù)估計(jì)將達(dá)到87萬(wàn)例。 圖片 腎病，對(duì)人體有哪些影響 1、心血管并發(fā)癥 心血管疾病是腎病患者最大的威脅之一，相當(dāng)一部分腎病患者是因?yàn)楹喜⑿难懿《鹕ｋU(xiǎn)。心血管疾病作為我國(guó)居民健康第一殺手，腎病患者更要提高警惕，尤其是伴有這些危險(xiǎn)因素的病人：①高血壓；②糖尿病；③有心血管病家族史；④血脂紊亂；⑤蛋白尿；⑥貧血；⑦細(xì)胞外液容量負(fù)荷過(guò)重等。 2、腦血管意外 慢性腎臟病患者高血壓發(fā)病率高達(dá)80%以上，嚴(yán)重高血壓合并腎病如果治療不及時(shí)，可能并發(fā)高血壓腦病，誘發(fā)腦梗或腦出血等意外，其后果非常嚴(yán)重。尤其是系統(tǒng)性紅斑狼瘡和腎炎患者，極易并發(fā)腦病，常會(huì)出現(xiàn)疲勞乏力、頭痛頭暈、嗜睡、昏迷等癥狀。在尿毒癥時(shí)期這種并發(fā)癥稱為尿毒癥腦病，是神經(jīng)系統(tǒng)最常見(jiàn)的危害。 3、血栓腎病 患者容易并發(fā)血栓的原因，主要是存在高凝狀態(tài)，尤其是腎病綜合癥患者。與普通人群的發(fā)病率相比，腎病綜合征尤其是膜性腎病患者動(dòng)脈及靜脈血栓的發(fā)病率要高得多，特別是腎靜脈血栓。常見(jiàn)癥狀一般為血尿、腰痛和腎臟體積增大，嚴(yán)重情況下會(huì)致殘。 4、心律紊亂 研究顯示，終末期腎病患者的心律失常和猝死的風(fēng)險(xiǎn)很高，尤其是進(jìn)行血液透析時(shí)。再者就是腎病患者出現(xiàn)高度水腫、電解質(zhì)紊亂，如高鉀血癥，會(huì)引發(fā)心律失常，嚴(yán)重者可導(dǎo)致心臟驟停。 5、尿毒癥 這是不可避免的話題，腎病控制不好的最終結(jié)果便是進(jìn)展至尿毒癥。各種腎病都有進(jìn)展為尿毒癥的可能，特別是伴有大量蛋白尿和血壓高居不下的腎病患者。除此之外，出現(xiàn)高度水腫、合并感染、藥物損傷等情況下，還要當(dāng)心急性腎衰竭。 圖片 “逆轉(zhuǎn)”腎臟疾病，干細(xì)胞這樣回答 多項(xiàng)干細(xì)胞研究指出，干細(xì)胞優(yōu)異的抗發(fā)炎特性、自我再生能力，被證實(shí)在腎小球、腎小管有良好的組織修復(fù)功能。在臨床指標(biāo)中，有兩大腎功能評(píng)估指數(shù)，也就是尿蛋白及血肌酐酸。 尿蛋白一旦上升，腎病病情便不容樂(lè)觀、難以逆轉(zhuǎn)，有極大可能走向腎衰竭，而血肌酐酸亦是反應(yīng)腎功能最精準(zhǔn)的指標(biāo)之一。在近年研究中，發(fā)現(xiàn)注射干細(xì)胞或移植治療慢性腎衰竭，結(jié)果顯示能明顯降低尿蛋白，并且血中的肌酐酸數(shù)值大幅降低，此結(jié)果也意味著，經(jīng)過(guò)干細(xì)胞移植治療，腎功能有機(jī)會(huì)獲得大幅的改善。 憑借干細(xì)胞自我更新能力和巨大的增殖和分化潛力，在改善腎臟疾病的腎功能發(fā)展和結(jié)構(gòu)修復(fù)開(kāi)辟了新途徑。越來(lái)越多的證據(jù)表明，干細(xì)胞主要通過(guò)替代受損組織和旁分泌途徑發(fā)揮治療作用。 在急性腎損傷 (AKI) 和慢性腎病 (CKD) 模型中獲得的越來(lái)越多的結(jié)果表明，干細(xì)胞療法在修復(fù)腎損傷、保護(hù)腎功能和結(jié)構(gòu)從而延長(zhǎng)動(dòng)物存活方面具有治療潛力。 不同來(lái)源的干細(xì)胞改善腎臟疾病 近年來(lái)應(yīng)用于改善腎病的干細(xì)胞有：胚胎干細(xì)胞、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞、腎祖/干細(xì)胞，其中間充質(zhì)干細(xì)胞開(kāi)展的臨床試驗(yàn)最多。 胚胎干細(xì)胞：以自我更新和多向分化為特征的胚胎干細(xì)胞在細(xì)胞治療和腎臟再生方面具有很大的前景。大量研究表明，胚胎干細(xì)胞 (mESCs) 可以整合到腎臟隔室中，這表明可能具有腎臟修復(fù)的功效。此外，胚胎干細(xì)胞暴露于腎臟規(guī)格所需的因素，如視黃酸、激活素A和骨形態(tài)發(fā)生蛋白 (BMP)，會(huì)在體外誘導(dǎo)這些細(xì)胞分化為腎譜系細(xì)胞。 誘導(dǎo)多能干細(xì)胞：具有胚胎干細(xì)胞的許多再生特性的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞被認(rèn)為是胚胎干細(xì)胞的有效替代細(xì)胞來(lái)源。事實(shí)上，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞可以保留原始細(xì)胞的遺傳背景和特殊的表觀遺傳記憶，在細(xì)胞治療、腎臟再生和其他生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中提供無(wú)可爭(zhēng)辯的優(yōu)勢(shì)。 誘導(dǎo)多能干細(xì)胞被認(rèn)為是緩解AKI和CKD腎組織損傷的有效手段，旁分泌途徑可能是主要機(jī)制。使用iPSC衍生的條件培養(yǎng)基通過(guò)下調(diào)缺血再灌注的氧化應(yīng)激反應(yīng)來(lái)減輕AKI。 間充質(zhì)干/基質(zhì)細(xì)胞：間充質(zhì)干細(xì)胞的療法是目前臨床試驗(yàn)中最先進(jìn)的基于干細(xì)胞的療法。越來(lái)越多的證據(jù)表明，間充質(zhì)干細(xì)胞在腎臟疾病中具有巨大的治療潛力，包括急性腎損傷（AKI）、慢性腎病（CKD）、糖尿病腎病 (DN)、狼瘡腎炎 (LN)、多囊腎病 (PKD) 和腎血管疾病 (RVD)。 圖片

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