科普丨這種皮膚病給患者帶來(lái)難以言喻的痛苦，干細(xì)胞是治療的新希望！

干細(xì)胞治療銀屑病一直是比較受重視的領(lǐng)域。2020年“干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究”重點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)擬立項(xiàng)項(xiàng)目就包括了間充質(zhì)干細(xì)胞治療銀屑病相關(guān)的課題。 從理論上講，干細(xì)胞可以從根本上安全有效地解決銀屑病的“發(fā)病根源”，從疾病的本質(zhì)去治療并攻克銀屑病。 那么干細(xì)胞治療銀屑病的背景及機(jī)理是什么？在臨床研究中又取得了哪些結(jié)果？ 今天我們一起來(lái)看看。 銀屑病是一種自身免疫性疾病 銀屑病是一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性自身免疫性皮膚病，給銀屑病患者帶來(lái)難以言喻的痛苦與煎熬。它是人類(lèi)十大頑癥之一。目前已經(jīng)用于臨床的系統(tǒng)治療藥物，由于個(gè)體化差異，導(dǎo)致每種藥物的有效率僅在40%左右，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿(mǎn)足重度銀屑病患者的治療需要。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國(guó)銀屑病患病人數(shù)已經(jīng)達(dá)到650萬(wàn)，然而僅有20%的患者選擇到醫(yī)院就診。 銀屑病一旦發(fā)病，常常罹患終生，反復(fù)發(fā)作，大多數(shù)患者表現(xiàn)為復(fù)發(fā)與緩解交替出現(xiàn)的過(guò)程。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，銀屑病是一種自身免疫性疾病，其發(fā)病機(jī)制涉及復(fù)雜的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，是免疫功能紊亂導(dǎo)致的組織損傷。 研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病不僅存在細(xì)胞組織不可逆損傷和免疫異常，還存在表皮干細(xì)胞的嚴(yán)重異常。 圖片 簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，正常皮膚中的表皮間充質(zhì)干細(xì)胞有免疫調(diào)節(jié)作用，能夠修復(fù)受損和死亡的組織細(xì)胞，這是皮膚的最后一道防線，而銀屑病的表皮間充質(zhì)干細(xì)胞卻無(wú)法分泌正常的細(xì)胞因子，完全喪失了免疫抑制作用，導(dǎo)致這道最后的防線出現(xiàn)異常。 干細(xì)胞療法是21世紀(jì)快速發(fā)展的一項(xiàng)新醫(yī)療技術(shù)，原理是將體外擴(kuò)增純化的干細(xì)胞移植至人體內(nèi)，發(fā)揮自我更新復(fù)制、多向分化、免疫調(diào)節(jié)等功能，起到修復(fù)組織疾病的作用。 其中，間充質(zhì)干細(xì)胞是常用的細(xì)胞種類(lèi)，是一種多能干細(xì)胞，誘導(dǎo)條件下可以分化為多種組織細(xì)胞，鑒于組織再生和宿主免疫調(diào)節(jié)能力，可作為基于細(xì)胞療法的有力工具，并廣泛應(yīng)用于銀屑病的臨床轉(zhuǎn)化研究。 間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)控作用 間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal stem cells，MSCs），是一種存在于多種組織(如骨髓、臍帶組織、胎盤(pán)組織、脂肪組織等許多組織中)，具有自我復(fù)制能力和多向分化潛力的成體干細(xì)胞。 隨著研究的進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞還具有免疫調(diào)節(jié)作用。 目前，間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床研究主要用于抗炎治療、組織再生、移植物抗宿主反應(yīng)、自身免疫病等方面，諸如抗移植物宿主病、骨關(guān)節(jié)炎、克羅恩氏病、多發(fā)性硬化等。 圖片 關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用，研究越來(lái)越多。間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)適應(yīng)性免疫和固有免疫都有較強(qiáng)的免疫抑制作用。 簡(jiǎn)單的講：對(duì)適應(yīng)性免疫的抑制作用主要表現(xiàn)：在對(duì)T/B淋巴細(xì)胞的免疫抑制作用，對(duì)固有免疫的抑制作用主要表現(xiàn)在對(duì)單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞、DC細(xì)胞、NK細(xì)胞的免疫抑制作用。 具體的講：間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用，包括對(duì)CD8+和CD4+ T細(xì)胞和NK細(xì)胞增殖的抑制作用，通過(guò)抑制血漿細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白，對(duì)成熟的樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）和抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞增殖的刺激。這些正是PGE-2，HLA-G5、HGF、iNOS、IDO、TGF-β、IL-10、LIF的共同作用。同時(shí)CXCL12等趨化因子在詞過(guò)程中對(duì)淋巴細(xì)胞和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞起到了很強(qiáng)的趨化作用。 間充質(zhì)干細(xì)胞的旁分泌效應(yīng) 那么，間充質(zhì)干細(xì)胞到底是如何調(diào)控我們機(jī)體的免疫，控制炎癥？ 圖片 間充質(zhì)干細(xì)胞活性因子是各種來(lái)源的成體間充質(zhì)干細(xì)胞經(jīng)體外擴(kuò)增當(dāng)中獲得的細(xì)胞因子，或是分泌于細(xì)胞外獲得，或是通過(guò)破碎細(xì)胞獲得。這些活性因子在免疫系統(tǒng)，炎癥中發(fā)揮重要的調(diào)控作用。 我們通過(guò)質(zhì)譜儀（MALDI-TOF/TOF）分析了這些蛋白的特性。包括前列腺素E2(PGE2)，人類(lèi)白細(xì)胞抗原G5(HLA-G5)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)、吲哚胺2,3-雙加氧酶（IDO）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β （TGF-β），白細(xì)胞抑制因子（LIF）， 白介素-4（IL4），白介素-6（IL6）、白介素-8（IL8），趨化因子（CXCL12）等活性因子。 其中，白細(xì)胞白介素是一類(lèi)可以促進(jìn)進(jìn)T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和造血細(xì)胞發(fā)育分化的一類(lèi)細(xì)胞因子。MMP2在胚胎發(fā)育、繁殖和組織重塑中參與細(xì)胞外基質(zhì)的分解。TGFB是一種多功能蛋白，控制細(xì)胞的增殖、分化和其它功能。VEGFA可以促進(jìn)血管生成及內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)。CXCL12 在血管生成過(guò)程中對(duì)淋巴細(xì)胞和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞起到了很強(qiáng)的趨化作用。 間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的這些活性因子是我們目前可用于皮膚免疫炎癥相關(guān)疾病臨床治療的關(guān)鍵成分。在銀屑病治療中，這些因子發(fā)揮獨(dú)特的臨床療效。 圖片 我們相信，尋常型銀屑病會(huì)在多學(xué)科協(xié)同作戰(zhàn)，借助于細(xì)胞因子的免疫調(diào)控治療手段，在不久的將來(lái)有望被攻克。也希望我們這些醫(yī)生和科研工作者為患者做更好的工作，緩解病人的痛苦。 最后，借助Mayo Clinic的座右銘“The needs of the patientcome first”，我們希望用我們的知識(shí)和新技術(shù)去幫助所有的銀屑病患者。

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