干細(xì)胞治療健康 “ 頭號殺手 ” 冠心病

間充質(zhì)干細(xì)胞免疫源性低，在體外培養(yǎng)容易大量擴(kuò)增且仍然保留“干細(xì)胞”特性，是修復(fù)損傷心肌的最佳候選細(xì)胞。 圖片 世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)布數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，自2000到2020的20年時間里，冠心病位列全人類致死原因第一位, 占世界總死亡人數(shù)的16% 是威脅人類健康的“頭號殺手”，并且患病人數(shù)呈現(xiàn)明顯的增加趨勢，20年增加了200多萬人。 利用細(xì)胞療法的策略來“再生”丟失的心肌細(xì)胞或促進(jìn)內(nèi)源性修復(fù)，這個概念在20世紀(jì)90年代后期就開始流行。從那時起，再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域就迅速發(fā)展，越來越多的文獻(xiàn)支持這種方法的安全性和有效性。然而，缺乏確定的臨床數(shù)據(jù)將這一領(lǐng)域推向主流醫(yī)療實(shí)踐。 在這長達(dá)20年的研究中，獲得了很多令人興奮的臨床前數(shù)據(jù)和臨床結(jié)果，越來越多的科學(xué)家開始關(guān)注這個領(lǐng)域，來自國際著名期刊《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》的一篇綜述總結(jié)了近些年來間充質(zhì)干細(xì)胞治療心臟病的基礎(chǔ)研究和臨床研究的結(jié)果。 討論總結(jié)道，間充質(zhì)干細(xì)胞治療心臟病有著非常良好的應(yīng)用前景。 先來了解一下冠心病 冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是冠狀動脈血管發(fā)生動脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導(dǎo)致的心臟病，常常被稱為“冠心病”。 但是冠心病的范圍可能更廣泛，還包括炎癥、栓塞等導(dǎo)致管腔狹窄或閉塞。 圖片 世界衛(wèi)生組織將冠心病分為5大類：無癥狀心肌缺血（隱匿性冠心病）、心絞痛、心肌梗死、缺血性心力衰竭（缺血性心臟病）和猝死5種臨床類型。臨床中常常分為穩(wěn)定性冠心病和急性冠狀動脈綜合征。 冠心病的癥狀 1、心絞痛型 表現(xiàn)為胸骨后的壓榨感，悶脹感，伴隨明顯的焦慮，持續(xù)3到5分鐘，常發(fā)散到左側(cè)臂部，肩部，下頜，咽喉部，背部，也可放射到右臂.有時可累及這些部位而不影響胸骨后區(qū).用力，情緒激動，受寒，飽餐等增加心肌耗氧情況下發(fā)作的稱為勞力性心絞痛。 2、心肌梗塞型 梗塞發(fā)生前一周左右常有前驅(qū)癥狀，如靜息和輕微體力活動時發(fā)作的心絞痛，伴有明顯的不適和疲憊。梗塞時表現(xiàn)為持續(xù)性劇烈壓迫感，悶塞感，甚至刀割樣疼痛，位于胸骨后，常波及整個前胸，以左側(cè)為重。部分病人可延左臂尺側(cè)向下放射，引起左側(cè)腕部，手掌和手指麻刺感，部分病人可放射至上肢，肩部，頸部，下頜，以左側(cè)為主。 疼痛部位與以前心絞痛部位一致，但持續(xù)更久，疼痛更重，休息和含化硝酸甘油都不能緩解。有時候表現(xiàn)為上腹部疼痛，容易與腹部疾病混淆。伴有低熱，煩躁不安，多汗和冷汗，惡心，嘔吐，心悸，頭暈，極度乏力，呼吸困難，瀕死感，持續(xù)30分鐘以上，常達(dá)數(shù)小時。 圖片 3、無癥狀性心肌缺血型 又叫無痛性心肌缺血或隱匿性心肌缺血，指確有心肌缺血的客觀證據(jù)(心電活動、左室功能、心肌血流灌注及心肌代謝等異常)，但缺乏胸痛或與心肌缺血相關(guān)的主觀癥狀。 4、缺血性心肌病型 是指由于長期心肌缺血導(dǎo)致心肌局限性或彌漫性纖維化，從而產(chǎn)生心臟收縮和(或)舒張功能受損，引起心臟擴(kuò)大或僵硬、充血性心力衰竭、心律失常等一系列臨床表現(xiàn)的臨床綜合癥。 5、猝死型 目前認(rèn)為，該病患者心臟驟停的發(fā)生是在冠狀動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，發(fā)生冠狀動脈痙攣或微循環(huán)栓塞導(dǎo)致心肌急性缺血，造成局部電生理紊亂，引起暫時的嚴(yán)重心律失常(特別是心室顫動)所致。 干細(xì)胞療法為冠心病治療提供新思路 對大部分晚期冠心病患者來說，心臟移植是其唯一選擇，但供體缺乏、長期使用免疫抑制劑的不良反應(yīng)、預(yù)后的不確定性以及費(fèi)用高昂等原因嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生存率。 圖片 隨著細(xì)胞療法的技術(shù)不斷發(fā)展，干細(xì)胞療法為冠心病提供了新的思路。 間充質(zhì)干細(xì)胞免疫源性低，在體外培養(yǎng)容易大量擴(kuò)增且仍然保留“干細(xì)胞”特性，是修復(fù)損傷心肌的最佳候選細(xì)胞。 科學(xué)研究已證實(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞可以分化為多種細(xì)胞類型，包括成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、胰島細(xì)胞和心肌細(xì)胞等。間充質(zhì)干細(xì)胞還被證實(shí)能夠移植到體內(nèi)并轉(zhuǎn)化為心肌細(xì)胞、修復(fù)梗死心肌。動物研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞可以改善心肌功能。 間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)治療冠心病的機(jī)制 1.MSCs刺激心臟細(xì)胞的增殖和分化。 2.MSCs分泌生長因子促進(jìn)心臟修復(fù)。 3.MSCs外泌體減少心肌細(xì)胞凋亡。 在多種動物模型實(shí)驗(yàn)中都表明間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性心臟病具有良好的效果。自2011年以來，開展了多項(xiàng)關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性心臟病的臨床研究，并取得了一些積極有效的結(jié)果。 同時數(shù)據(jù)表明間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性心臟病具有很高的安全性 在一項(xiàng)包含有輕度、中度至重度心絞痛的31名患者實(shí)驗(yàn)中。間充質(zhì)干細(xì)胞通過心肌內(nèi)注射遞送至體內(nèi)，所有實(shí)驗(yàn)者接受6個月的隨訪。期間沒有出現(xiàn)與細(xì)胞實(shí)驗(yàn)相關(guān)的室性心律失常或其他主要不良心臟事件。 多項(xiàng)研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，能明顯改善心臟功能，減少心肌梗死面積，明顯降低心肌梗死復(fù)發(fā)率和死亡率。 圖片 截止2021年6月，在美國國立衛(wèi)生研究院的臨床試驗(yàn)注冊網(wǎng)站（clinicaltrials.gov）上有關(guān)間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性心臟病臨床項(xiàng)目達(dá)到56項(xiàng)。近幾年來呈現(xiàn)不斷增多的趨勢，顯示出巨大的應(yīng)用潛力和前景。 目前大量的實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明，在體內(nèi)和體外間充質(zhì)干細(xì)胞都表現(xiàn)出良好的缺血性心臟病的治療效果。 然而，不同的研究結(jié)果表明患者的個體差異、不同的細(xì)胞培養(yǎng)方式、移植方式和劑量、試驗(yàn)觀測數(shù)據(jù)基準(zhǔn)線不同等因素可能都會影響到研究結(jié)果，多數(shù)研究缺乏系統(tǒng)性的對照和長期隨訪結(jié)果，并且間充質(zhì)干細(xì)胞發(fā)揮作用的具體機(jī)制尚有待進(jìn)一步探討，未來仍然需要大量的臨床實(shí)驗(yàn)證據(jù)。 總體來說，間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性心臟病的安全性和可行性都已經(jīng)得到證實(shí)，相信不久的未來能夠給冠心病患者帶來福音。

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