為什么大家都關注干細胞？因為隨著干細胞技術的不斷進步，干細胞科技有望守護你的一生健康

圖片 25歲以后：皮膚問題 干細胞技術對抗肌膚衰老 所謂自古美人嘆遲暮，想必很多女孩子都會擔心皮膚的衰老問題。據相關研究稱，人在25歲之后，皮膚會開始逐漸流失水分，膠原蛋白減少，皮膚失去支撐，這時就容易產生細紋。同時，皮下脂肪也會減少，肌膚日漸衰老[1]。 圖片 面對皮膚問題，我們能用干細胞技術做些啥呢？ 干細胞作為一種具有多向分化潛能和分泌能力的細胞，具有增殖能力強、免疫力低的特點，近年來在整形美容外外科領域被廣泛的研究。 圖片 一句話解釋，干細胞分泌的生長因子能幫助皮膚恢復彈性并且減少皺紋。 40歲以后：糖尿病的風險 干細胞技術穩住人體血糖 12月6日，國際糖尿病聯合會官網發布《2021全球糖尿病地圖》，數據顯示，2021年全球成年糖尿病患者人數達到5.37億 [2]。針對此報告，健康時報特地刊登科普文章告誡網友如何預防糖尿病，其中明確指出，年齡≥40歲的人患糖尿病的風險會增加[2]，因為隨著年齡的上升，人體對胰島素降糖作用的敏感性會降低，即產生胰島素抵抗；其次，隨著年齡上升，更容易肥胖，也就更容易患糖尿病。 穩住血糖，干細胞技術來助力。 干細胞具有強大的可塑性，經過特定誘導后能夠分化為具有分泌功能的胰島樣細胞，從而分泌胰島素。 圖片 糖尿病足是最常見的一種糖尿病并發癥，也是干細胞臨床研究的熱門領域。前不久，國內新增了11個干細胞臨床研究備案項目，其中有4個跟糖尿病相關，2個與糖尿病足相關。 50歲以后：腦中風風險 干細胞技術提高中風患者生活質量 中風就是醫學上所說的“腦卒中”，主要發生于50歲以上的中老年人群中[4]，隨著人口老齡化的加快，中風的發病率也在明顯上升。 圖片 目前臨床上針對腦卒中的治療方法往往難以達到令人滿意的效果。而干細胞技術的發展，為治療腦卒中提供良好的細胞來源。 在今年的7月份，刊登在《腦血流與代謝》上的一篇文章總結了干細胞治療腦卒中的研究進展，初步證實了這種療法的有效性與安全性[4]。 圖片 同時，干細胞除了能顯著降低腦卒中患者死亡率以外，還能減少后遺癥的發生，大大提高患者生活質量。 例如國內科研團隊就利用干細胞治療50位腦卒中患者的后遺癥，其治療結果表明腦卒中患者干細胞移植后6個月功能獨立性評分顯著高于移植前，說明干細胞移植可以一定程度地改善腦卒中患者的后遺癥，提高患者生活質量[6]。 60歲以后，阿爾茲海默癥 干細胞技術幫助老人恢復記憶 北京大學第一醫院神經內科主任醫師孫永安在《中國科學報》上就強調過，此病多發于60歲以上老人[8]，阿爾茨海默病是當下以及未來全社會應該重點關注的疾病。 圖片 70歲以后：骨關節炎 干細胞技術幫助骨關節炎患者重新站起來 骨關節炎也稱為不死癌癥。據流行病學調查數據顯示，中國目前約有1.1億膝骨關節炎患者，75歲以上人群高達85％[9]。此病也嚴重影響了患者的生活質量。 圖片 隨著科學的發展，干細胞憑借其直接分化，免疫調節，抗炎等特性在骨關節炎治療領域占據一席之地。 近年來，國際上陸續有治療骨關節炎的干細胞新藥獲批上市，在國內，根據國家藥品監督管理局(NMPA)顯示，目前也有3款針對膝骨關節炎的間充質干細胞新藥獲得臨床批件。 圖片 總結 干細胞科技 守護人的一生健康 每一個年齡段都會遇到或多或少的健康問題，很多疾病利用現在的醫療手段無法解決，而干細胞為這些疾病的攻克帶來了可以企及的希望。 影響細胞的療效因素有很多，不應只關注用量，更應該關注細胞質量和臨床使用正確與否。 1 影響間充質干細胞相關療效的關鍵因素 對于疾病在臨床前的研究中，實驗并沒有充分證明間充質干細胞起效的最低劑量和最大飽和劑量，而且不同實驗室的培養系統、間充質干細胞的來源屬性等因素，常常導致間充質干細胞的質量存在差異，直接影響了間充質干細胞的動物實驗和臨床研究的結果。 因此，間充質干細胞的臨床前研究的數據并不能很好地指導臨床研究的方案確定。 間充質干細胞相關療效的關鍵影響因素依次排列為以下四個：細胞質量、注射途徑、治療時機、最佳劑量。 細胞質量[2] 不同的細胞制備中心生產出來的同一種細胞產品，質量之間肯定存在一些差異，尤其是進口產品和國內產品。同樣的情況也存在于相同廠家所生產的不同批次之間。我認為細胞質量指單位細胞或單個細胞所對應的生物學效力，效力越高，細胞質量越好。 圖片 我們應該在一個適應癥范圍內談論這個效力如何，比如，間充質干細胞同時具有免疫抑制和促進血管再生的功能，分別治療兩大類不同的疾病，那么相對應的就有兩個生物學效力指標。 我們需要明確在討論間充質干細胞的細胞質量或生物學效力時，一定離不開具體的適應癥。 一些共識參數可以反映間充質干細胞的質量，比如細胞活率、供體特性、克隆形成能力、細胞大小、免疫抑制能力和細胞因子分泌量。可以說細胞質量是治療成敗最為關鍵的因素。 注射途徑[3] 局部注射途徑：常見局部注射間充質干細胞的部位有腦部、四肢肌肉、心臟、肝臟、腰椎（蛛網膜下腔）。 局部微注射人骨髓間充質干細胞到大鼠大腦紋狀體，72天后依然能檢測到它的存在，而且間充質干細胞能遷移至胼胝體和大腦皮層。大腦右側尾狀核局部注射間充質干細胞，4周后大腦多個部位均可檢測到間充質干細胞的存在，而且發現間充質干細胞在大腦的遷移偏好于沿著血管的走向。 全身注射途徑：常見全身注射間充質干細胞的部位有腹腔、靜脈和動脈注射。 間充質干細胞腹腔注射免疫缺陷的小鼠（裸鼠和NOD/SCID小鼠）后，在體內多組織器官中存在可達120天，而間充質干細胞在免疫系統健全的異品種小鼠只能存在20多天，但是可以在同品種小鼠中存在40多天（見圖2）。靜脈注射間充質干細胞后，大部分的間充質干細胞滯留在肺部，然后隨著血流達到肝臟、腎臟、脾臟。間充質干細胞注射1小時后，50-60%的間充質干細胞滯留在肺部，3個小時后將至30%，并維持到96個小時。滯留在肺部的間充質干細胞可以被局部微環境所激活分泌大量的抗炎因子，這些抗炎因子隨血流分布到達全身，有利于減輕全身炎癥、調節免疫。 狒實驗證明骨髓間充質干細胞經外周靜脈注射后，自體間充質干細胞和異體間充質干細胞在體內的分布沒有明顯差異，且年齡越大的供體，其骨髓間充質干細胞越容易在肺部滯留（在肺部滯留的間充質干細胞數量與其細胞表面表達的整合素α4和α6密切相關，表達量越高，越不容易在肺部滯留）。動脈注射可以使間充質干細胞直接到達并集中于病灶區，減少損耗。但是頸內動脈注射后，間充質干細胞在腦部的存活時間一般不超過2天。 不同的注射途徑（局部注射、靜脈注射、動脈注射）均對間充質干細胞在體內的存留時間產生較大的影響，并與間充質干細胞的清除速度密切相關。 圖片 圖2：間充質干細胞腹腔注射免疫缺陷的小鼠裸鼠和NOD/SCID小鼠后分布 治療時機[4-6] 急性肝功能衰竭的豬實驗發現，嚴重的炎癥環境限制了間充質干細胞的效果，因為間充質干細胞在嚴重炎癥的肝臟環境中存活率低。間充質干細胞未能提高伴有全身性炎癥的急性和慢性肝功能衰竭患者的存活率，但是減輕炎癥明顯有利于提高間充質干細胞的治療效果。 在另一項間充質干細胞治療兒童激素難治性GVHD的多中心臨床研究中，間充質干細胞在疾病早期介入治療比晚期治療更有效。這些數據清楚地表明，嚴重的炎癥環境可能會減弱間充質干細胞的治療效果。 目前細胞治療有三個充滿希望的預期：（1）亞臨床患者在病程早期或確定為高危患者時，可進行預防性治療；（2）臨床患者可接受預防治療，以減輕疾病進展；（3）進展期患者應在災難性器官實質丟失前接受治療。 且所有治療策略的制定都需要充分權衡臨床獲益與副作用的大小。為確保預期的治療效果，在開始治療時，要根據初始危險分層(極高危、高危或低危)，充分評估機體所處炎癥狀態，再選擇間充質干細胞的治療策略和時機才是審慎的做法。 最佳劑量[7] 目前的臨床研究中，在間充質干細胞的使用劑量差別非常大，每名患者使用的間充質干細胞細胞數從四千多~上億個間充質干細胞不等。2020年10月Gaetano等發表于medicina上的《Mesenchymal Stromal Cell Therapy in the Management of Perianal Fistulas in Crohn's Disease》一文，對2013-2020年間針對克羅恩病（CD）的試驗進行總結（如圖3）中發現：骨髓間充質用量在3*107的試驗劑量組，其收獲的療效高于低劑量給藥組（1*107）及低劑量給藥組（9*107）；在park et等所應用脂肪來源的間充質觀察中同樣看到低劑量給藥組（4.33*107）的療效大于高劑量給藥組（17*107）。 圖片 圖3：2013-2020年間針對克羅恩病（CD）的試驗 這一現象絕非偶然，進一步研究表明在提取和擴增后，間充質干細胞最佳劑量組在遺傳和形態上更加穩定，并顯示出更大的增殖能力和血管生成特性[8-10]。 此外，最大的優勢在于組織生長因子的高表達，降低了血液相容性[11]。其研究的結論是：間充質干細胞的最佳劑量取決于不同的疾病、疾病當下所處的嚴重程度以及輸入途徑。 02 未來展望 目前，確保合理用藥，保障患者用藥安全、有效、經濟，已成為醫療機構不容回避的問題。 為避免間充質干細胞引起的不良反應，細胞產品的生產廠家確保細胞質量固然重要，而臨床正確使用則更為關鍵。 俗話說“病來如山倒，病去如抽絲”，間充質干細胞的臨床應用就似春雨一般，勿需驚雷，但需恰到好處。正是這一句“好雨知時節，潤物細無聲。”

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